De klinische proef zal onderzoeken of ambroxol dementie bij mensen met de ziekte van Parkinson kan vertragen

De klinische proef zal onderzoeken of ambroxol dementie bij mensen met de ziekte van Parkinson kan vertragen

Dementie vormt een grote uitdaging voor de gezondheidszorg zonder veilige, betaalbare behandelingen om de progressie ervan te vertragen.

Onderzoekers van het Lawson Research Institute (Lawson), de onderzoeksafdeling van St. Joseph's Health Care London, onderzoeken of ambroxol – een veilig hoestmiddel dat al tientallen jaren in Europa wordt gebruikt – de ziekte van Parkinson kan vertragen bij mensen met de ziekte van Parkinson.

Vandaag gepubliceerd in de prestigieuze publicatieJAMA -NeurologieDeze 12 maanden durende klinische proef met 55 deelnemers met dementie bij de ziekte van Parkinson (PDD) monitorde het geheugen, psychiatrische symptomen en GFAP, een bloedmarker die verband houdt met hersenbeschadiging. De dementie van de ziekte van Parkinson veroorzaakt geheugenverlies, verwarring, hallucinaties en stemmingswisselingen. Bij ongeveer de helft van de mensen met de diagnose Parkinson wordt binnen tien jaar een diagnose gesteld, wat ernstige gevolgen heeft voor patiënten, families en het gezondheidszorgsysteem.

Onder leiding van de cognitieve neuroloog Dr. Stephen Pasternak gaf de studie de ene groep dagelijks ambroxol, terwijl de andere groep een placebo kreeg. “Ons doel was om de dementie van Parkinson te veranderen”, zegt Pasternak. “Deze vroege review biedt hoop en biedt een sterke basis voor grotere studies.”

De belangrijkste bevindingen uit de klinische proef zijn onder meer:

• Ambroxol was veilig, werd goed verdragen en bereikte therapeutische niveaus in de hersenen

• De psychiatrische symptomen verergerden in de placebogroep, maar bleven stabiel bij gebruik van ambroxol.

• Deelnemers met hoog-risico Gba1-genvarianten vertoonden verbeterde cognitieve prestaties met ambroxol

• Een marker voor hersencelbeschadiging (GFAP) nam toe in de placebogroep, maar bleef stabiel bij gebruik van ambroxol, wat wijst op mogelijke hersenbescherming.

Hoewel ambroxol in Europa is goedgekeurd voor de behandeling van aandoeningen van de luchtwegen en een lange staat van dienst heeft op het gebied van veiligheid – inclusief gebruik in hoge doses en tijdens de zwangerschap – is het niet goedgekeurd voor gebruik in Canada of de Verenigde Staten.

De huidige therapieën voor de ziekte van Parkinson en dementie pakken de symptomen aan, maar stoppen de onderliggende ziekte niet. Deze resultaten suggereren dat ambroxol de hersenfunctie kan beschermen, vooral bij mensen met een genetisch risico. Het biedt een veelbelovende nieuwe behandelingsmogelijkheid waar er momenteel nog maar weinig bestaan. “

Dr. Stephen Pasternak, cognitieve neuroloog

Ambroxol ondersteunt een sleutelenzym genaamd glucocerebrosidase (GCase), dat wordt geproduceerd door het Gba1-gen. De gasniveaus zijn vaak laag bij mensen met de ziekte van Parkinson. Wanneer dit enzym niet goed functioneert, hopen zich afvalstoffen op in de hersencellen, waardoor schade ontstaat. Pasternak hoorde erover tijdens een fellowship in het Hospital for Sick Children (Sickkids) in Toronto, waar het werd geïdentificeerd als een behandeling voor de ziekte van Gaucher - een zeldzame genetische aandoening bij kinderen die wordt veroorzaakt door een gebrek aan gassen.

Hij past dit onderzoek nu toe om te onderzoeken of het stimuleren van gassen met ambroxol de hersenen zou kunnen beschermen bij Parkinson-gerelateerde ziekten. “Dit onderzoek is van cruciaal belang omdat Parkinson-dementie diepgaande gevolgen heeft voor patiënten en families”, zegt Pasternak. “Als een medicijn als ambroxol kan helpen, kan het echte hoop bieden en levens verbeteren.”

Deze studie, gefinancierd door de Weston Foundation, is een belangrijke stap in de richting van de ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor de ziekte van Parkinson en andere cognitieve stoornissen, waaronder dementie met Lewy bodies. Pasternak en zijn team zijn van plan dit jaar een vervolgklinisch onderzoek te lanceren dat zich specifiek op cognitie richt.

Bronnen: