تم اختبار العلاج الجيني القابل للاستنشاق في المملكة المتحدة وأوروبا لعلاج التليف الكيسي

تم اختبار العلاج الجيني القابل للاستنشاق في المملكة المتحدة وأوروبا لعلاج التليف الكيسي

يتم الآن اختبار عقار عن طريق الاستنشاق، له القدرة على تحسين أمراض الرئة لدى الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي، بغض النظر عن نوع طفراتهم، في تجارب بشرية في المملكة المتحدة وأوروبا.

يحدث التليف الكيسي (CF) بسبب عيوب في جين CFTR، مما يتسبب في تراكم مخاط سميك ولزج في الرئتين والجهاز الهضمي. يسبب التهابات في الرئة ويؤثر تدريجياً على القدرة على التنفس. يعمل العلاج الجيني الجديد القائم على الفيروس البطيء عن طريق إدخال نسخة عمل من جين CFTR في الحمض النووي للخلايا الظهارية في مجرى الهواء للمريض.

في الوقت الحالي، يستجيب بعض الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي بشكل جيد للعلاجات الجديدة نسبيًا التي تسمى الأدوية المعدلة لـ CFTR، والتي تستهدف بروتين CFTR المرتبط. ومع ذلك، فهذه ليست خيارًا لحوالي 10-15٪ من المرضى.

الهدف من العلاج الجديد، المعروف باسم BI 3720931، هو تحسين وظائف الرئة وتقليل التفاقم (التوهجات التي تؤدي غالبًا إلى دخول المستشفى) للأشخاص الذين يعانون من التليف الكيسي، بغض النظر عن نوع الطفرة لديهم - بما في ذلك أولئك غير القادرين وراثيًا على الاستفادة من علاجات التليف الكيسي الأخرى.

يتم إجراء تجربة Lenticlair 1، التي ستقيم سلامة العلاج ومدى تحمله وفعاليته، بواسطة شركة Boehringer Ingelheim بالتعاون مع اتحاد علاج لحوم التنفس (GTC) في المملكة المتحدة وOXB (المعروفة سابقًا باسم Oxford Biomedica). ويتم علاج حوالي 36 رجلاً وامرأة مصابين بالتليف الكيسي في مراكز في المملكة المتحدة وفرنسا وإيطاليا وهولندا وإسبانيا.

التليف الكيسي هو مرض وراثي مدى الحياة ويتفاقم مع مرور الوقت. ومن المقدر أن يؤثر على 105000 شخص في جميع أنحاء العالم. هناك أكثر من 2000 طفرة معروفة في جين CFTR، مما يؤدي إلى درجات متفاوتة من شدة المرض.

النواقل الفيروسية البطيئة هي نوع من العلاج الجيني الذي يستغل قدرة الفيروسات البطيئة على إصابة الخلايا البشرية. الفيروسات البطيئة هي عائلة من الفيروسات التي تصيب عن طريق إدخال مادتها الوراثية في جينوم الخلية المضيفة. ومن خلال تعديل الفيروسات البطيئة، تمكن العلماء من استخدامها كوسيلة لإدخال جينات مفيدة في الخلايا.

ويقود التجربة البروفيسور إريك ألتون، أستاذ العلاج الجيني وطب الجهاز التنفسي في المعهد الوطني للقلب والرئة في إمبريال. وهو ينسق اتحاد العلاج الجيني للتليف الكيسي في المملكة المتحدة، والذي يجمع المراكز الثلاثة في المملكة المتحدة (الجامعات والجامعات وكلية إمبريال كوليدج لندن) التي تركز على العلاج الجيني التنفسي الترجمي. وهو أيضًا طبيب استشاري فخري في مستشفى رويال برومبتون، أحد مراكز التجارب في المملكة المتحدة.

يسر اتحاد العلاج الجيني للتليف الكيسي في المملكة المتحدة أن يصل إلى هذا الإنجاز بعد 24 عامًا من الجهود المركزة وبالتعاون الوثيق مع شركائنا في التمويل. في حين أن الهدف المباشر هو هؤلاء المرضى غير المؤهلين لمعدلات CFTR، فإن هذا العلاج الجديد لديه القدرة على توفير تحسن طويل الأمد في وظيفة CFTR وتعديل المرض للأشخاص الذين يعانون من التليف الكيسي بغض النظر عن نوع الطفرة لديهم، والأهم من ذلك، لديه القدرة على إعادة الجرعة حسب الحاجة. "

البروفيسور إريك ألتون، أستاذ العلاج الجيني وطب الجهاز التنفسي في المعهد الإمبراطوري الوطني للقلب والرئة

وقالت البروفيسور جين ديفيز، من معهد إمبريال الوطني للقلب والرئة، وهي الباحثة الرئيسية في المملكة المتحدة: "لقد كان من المذهل ملاحظة الفوائد الصحية لمعدلات CFTR، لكن أولئك الذين لا يستطيعون الاستفادة من هذه الأدوية يحتاجون بشكل عاجل إلى علاجات بديلة. أدوية جديدة بدونها لن نكون قادرين على تحقيق هذا النوع من التقدم".

في المرحلة الأولى من الدراسة، سيتم إعطاء جرعات مختلفة من العلاج لتقييم السلامة والتحمل واختيار الجرعات للمرحلة الثانية. في المرحلة الثانية، سيتم إعطاء جرعتين محددتين أو دواء وهمي في دراسة توسيع الجرعة العشوائية مزدوجة التعمية التي يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي لتقييم الفعالية السريرية والسلامة.

بعد إكمال الفترة التجريبية التي تبلغ 24 أسبوعًا، سيشارك المشاركون في التجربة في دراسة متابعة طويلة المدى لـLenticlair.

ومن المتوقع أن تكتمل الدراسة في أوائل عام 2027. ويمكن العثور على معلومات إضافية حول الدراسة عبر ClinicalTrials.gov على NCT06515002.

مصادر: