Inhalerbar genterapi er blevet testet i Storbritannien og Europa til behandling af cystisk fibrose

Inhalerbar genterapi er blevet testet i Storbritannien og Europa til behandling af cystisk fibrose

Et inhalationslægemiddel med potentiale til at forbedre lungesygdomme hos mennesker med cystisk fibrose, uanset deres mutationstype, testes i humane forsøg i Storbritannien og Europa.

Cystisk fibrose (CF) er forårsaget af defekter i CFTR-genet, som får tykt, klæbrigt slim til at opbygge sig i lungerne og fordøjelsessystemet. Det forårsager lungeinfektioner og påvirker gradvist evnen til at trække vejret. Den nye lentiviral-baserede genterapi virker ved at indsætte en arbejdskopi af CFTR-genet i DNA'et af epitelcellerne i en patients luftveje.

I øjeblikket reagerer nogle mennesker med CF godt på relativt nye behandlinger kaldet CFTR-modulatorlægemidler, som retter sig mod det associerede CFTR-protein. Disse er dog ikke en mulighed for omkring 10-15 % af patienterne.

Målet med den nye behandling, kendt som BI 3720931, er at forbedre lungefunktionen og reducere eksacerbationer (opblussen, der ofte fører til hospitalsindlæggelse) for mennesker med CF, uanset deres mutationstype – herunder dem, der genetisk ikke er i stand til at drage fordel af andre CF-behandlinger.

Lenticlair 1 forsøget, som skal vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​behandlingen, udføres af Boehringer Ingelheim i samarbejde med Storbritanniens Breath Meat Therapy Consortium (GTC) og OXB (tidligere Oxford Biomedica). Omkring 36 mænd og kvinder med cystisk fibrose bliver behandlet på centre i Storbritannien, Frankrig, Italien, Holland og Spanien.

Cystisk fibrose er en arvelig livslang sygdom, der forværres over tid. Det anslås at påvirke 105.000 mennesker verden over. Der er mere end 2.000 kendte mutationer i CFTR-genet, hvilket fører til forskellige grader af sygdommens sværhedsgrad.

Lentivirale vektorer er en type genterapi, der udnytter lentiviruss evne til at inficere menneskelige celler. Lentivira er en familie af vira, der inficerer ved at indsætte deres genetiske materiale i genomet af deres værtscelle. Ved at modificere lentivirus var forskerne i stand til at bruge dem som vehikler til at indsætte gavnlige gener i celler.

Professor Eric Alton, professor i genterapi og respiratorisk medicin ved Imperial's National Heart & Lung Institute, leder forsøget. Han koordinerer UK CF Gene Therapy Consortium, som samler de tre centre i Storbritannien (Universiteter og Universiteter og Imperial College London) med fokus på translationel respiratorisk genterapi. Han er også æreskonsulent ved Royal Brompton Hospital, et af de britiske forsøgscentre.

Det britiske CF Gene Therapy Consortium er glade for at have nået denne milepæl efter 24 års fokuseret indsats og i tæt samarbejde med vores finansieringspartnere. Mens det umiddelbare mål er de patienter, der ikke er egnede til CFTR-modulatorer, har denne nye terapi potentialet til at give langvarig forbedring af CFTR-funktion og sygdomsmodifikation for mennesker med CF uanset deres mutationstype og, vigtigst af alt, har potentialet til at blive gendoseret efter behov. “

Professor Eric Alton, professor i genterapi og respiratorisk medicin ved Imperial's National Heart & Lung Institute

Professor Jane Davies, fra Imperial's National Heart and Lung Institute, som er ledende efterforsker i Storbritannien, sagde: "Det har været utroligt at observere de sundhedsmæssige fordele ved CFTR-modulatorer, men dem, der ikke kan drage fordel af disse lægemidler, har akut brug for alternative behandlinger. Nye lægemidler, uden hvilke vi ikke ville være i stand til at gøre denne form for fremskridt."

I første fase af studiet vil der blive givet forskellige doser af behandling for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og udvælgelse af doser til fase II. I anden fase vil to udvalgte doser eller placebo blive administreret i et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret dosisudvidelsesstudie for at evaluere klinisk effekt og sikkerhed.

Efter at have afsluttet den 24-ugers forsøgsperiode, vil forsøgsdeltagere deltage i et langsigtet opfølgningsstudie med Lenticlair-on.

Undersøgelsen forventes afsluttet i begyndelsen af ​​2027. Yderligere information om undersøgelsen kan findes via ClinicalTrials.gov på NCT06515002.

Kilder: