Η εισπνεόμενη γονιδιακή θεραπεία έχει δοκιμαστεί στο Ηνωμένο Βασίλειο και την Ευρώπη για τη θεραπεία της κυστικής ίνωσης

Η εισπνεόμενη γονιδιακή θεραπεία έχει δοκιμαστεί στο Ηνωμένο Βασίλειο και την Ευρώπη για τη θεραπεία της κυστικής ίνωσης

Ένα εισπνεόμενο φάρμακο με δυνατότητα βελτίωσης της πνευμονικής νόσου σε άτομα με κυστική ίνωση, ανεξάρτητα από τον τύπο της μετάλλαξής τους, δοκιμάζεται σε δοκιμές σε ανθρώπους στο Ηνωμένο Βασίλειο και την Ευρώπη.

Η κυστική ίνωση (CF) προκαλείται από ελαττώματα στο γονίδιο CFTR, το οποίο προκαλεί τη συσσώρευση παχύρρευστης, κολλώδους βλέννας στους πνεύμονες και το πεπτικό σύστημα. Προκαλεί πνευμονικές λοιμώξεις και σταδιακά επηρεάζει την ικανότητα αναπνοής. Η νέα γονιδιακή θεραπεία που βασίζεται σε φακοϊούς λειτουργεί με την εισαγωγή ενός αντιγράφου εργασίας του γονιδίου CFTR στο DNA των επιθηλιακών κυττάρων στον αεραγωγό του ασθενούς.

Επί του παρόντος, ορισμένα άτομα με κυστική ίνωση ανταποκρίνονται καλά σε σχετικά νέες θεραπείες που ονομάζονται φάρμακα ρυθμιστών CFTR, τα οποία στοχεύουν στη σχετική πρωτεΐνη CFTR. Ωστόσο, αυτά δεν αποτελούν επιλογή για περίπου το 10-15% των ασθενών.

Ο στόχος της νέας θεραπείας, γνωστής ως BI 3720931, είναι να βελτιώσει τη λειτουργία των πνευμόνων και να μειώσει τις παροξύνσεις (εξάρσεις που συχνά οδηγούν σε νοσηλεία) για άτομα με ΚΙ, ανεξάρτητα από τον τύπο της μετάλλαξής τους - συμπεριλαμβανομένων εκείνων που δεν μπορούν γενετικά να επωφεληθούν από άλλες θεραπείες ΚΙ.

Η δοκιμή Lenticlair 1, η οποία θα αξιολογήσει την ασφάλεια, την ανεκτικότητα και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας, διεξάγεται από την Boehringer Ingelheim σε συνεργασία με την κοινοπραξία Breath Meat Therapy Consortium (GTC) του Ηνωμένου Βασιλείου και την OXB (πρώην Oxford Biomedica). Περίπου 36 άνδρες και γυναίκες με κυστική ίνωση νοσηλεύονται σε κέντρα στο Ηνωμένο Βασίλειο, τη Γαλλία, την Ιταλία, την Ολλανδία και την Ισπανία.

Η κυστική ίνωση είναι μια κληρονομική δια βίου ασθένεια που επιδεινώνεται με την πάροδο του χρόνου. Υπολογίζεται ότι επηρεάζει 105.000 ανθρώπους παγκοσμίως. Υπάρχουν περισσότερες από 2.000 γνωστές μεταλλάξεις στο γονίδιο CFTR, που οδηγούν σε διάφορους βαθμούς σοβαρότητας της νόσου.

Οι φακοϊοί φορείς είναι ένας τύπος γονιδιακής θεραπείας που εκμεταλλεύεται την ικανότητα των φακοϊών να μολύνουν ανθρώπινα κύτταρα. Οι φακοϊοί είναι μια οικογένεια ιών που μολύνουν εισάγοντας το γενετικό τους υλικό στο γονιδίωμα του κυττάρου ξενιστή τους. Τροποποιώντας τους φακοϊούς, οι επιστήμονες μπόρεσαν να τους χρησιμοποιήσουν ως οχήματα για την εισαγωγή ευεργετικών γονιδίων στα κύτταρα.

Ο καθηγητής Eric Alton, καθηγητής Γονιδιακής Θεραπείας και Αναπνευστικής Ιατρικής στο Εθνικό Ινστιτούτο Καρδιάς & Πνεύμονα του Imperial, ηγείται της δοκιμής. Συντονίζει το UK CF Gene Therapy Consortium, το οποίο συγκεντρώνει τα τρία κέντρα στο Ηνωμένο Βασίλειο (Πανεπιστήμια και Πανεπιστήμια και Imperial College του Λονδίνου) που επικεντρώνονται στη μεταφραστική αναπνευστική γονιδιακή θεραπεία. Είναι επίσης επίτιμος σύμβουλος ιατρός στο Royal Brompton Hospital, ένα από τα δοκιμαστικά κέντρα του Ηνωμένου Βασιλείου.

Η Κοινοπραξία Γονιδιακής Θεραπείας ΚΙ του Ηνωμένου Βασιλείου είναι στην ευχάριστη θέση να επιτύχει αυτό το ορόσημο μετά από 24 χρόνια εστιασμένης προσπάθειας και σε στενή συνεργασία με τους χρηματοδοτικούς μας εταίρους. Αν και ο άμεσος στόχος είναι εκείνοι οι ασθενείς που δεν είναι κατάλληλοι για ρυθμιστές CFTR, αυτή η νέα θεραπεία έχει τη δυνατότητα να προσφέρει μακροχρόνια βελτίωση στη λειτουργία της CFTR και τροποποίηση της νόσου σε άτομα με ΚΙ ανεξάρτητα από τον τύπο μετάλλαξής τους και, το πιο σημαντικό, έχει τη δυνατότητα να επαναδοθεί ανάλογα με τις ανάγκες. "

Καθηγητής Eric Alton, Καθηγητής Γονιδιακής Θεραπείας και Αναπνευστικής Ιατρικής στο Εθνικό Ινστιτούτο Καρδιάς & Πνευμόνων του Imperial

Η καθηγήτρια Jane Davies, από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρδιάς και Πνεύμονα του Imperial, η οποία είναι επικεφαλής ερευνητής στο Ηνωμένο Βασίλειο, είπε: "Ήταν απίστευτο να παρατηρήσουμε τα οφέλη για την υγεία των ρυθμιστών CFTR, αλλά όσοι δεν μπορούν να επωφεληθούν από αυτά τα φάρμακα χρειάζονται επειγόντως εναλλακτικές θεραπείες. Νέα φάρμακα χωρίς τα οποία δεν θα μπορούσαμε να κάνουμε αυτό το είδος προόδου".

Στην πρώτη φάση της μελέτης, θα χορηγηθούν διαφορετικές δόσεις θεραπείας για την αξιολόγηση της ασφάλειας, της ανεκτικότητας και της επιλογής των δόσεων για τη Φάση II. Στη δεύτερη φάση, δύο επιλεγμένες δόσεις ή εικονικό φάρμακο θα χορηγηθούν σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη επέκτασης δόσης για την αξιολόγηση της κλινικής αποτελεσματικότητας και ασφάλειας.

Μετά την ολοκλήρωση της δοκιμαστικής περιόδου των 24 εβδομάδων, οι συμμετέχοντες στη δοκιμή θα συμμετάσχουν σε μια μακροπρόθεσμη μελέτη παρακολούθησης Lenticlair.

Η μελέτη αναμένεται να ολοκληρωθεί στις αρχές του 2027. Πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με τη μελέτη μπορείτε να βρείτε μέσω του ClinicalTrials.gov στο NCT06515002.

Πηγές: