Inhaleerbare gentherapie is in Groot-Brittannië en Europa getest voor de behandeling van cystische fibrose

Inhaleerbare gentherapie is in Groot-Brittannië en Europa getest voor de behandeling van cystische fibrose

Een geïnhaleerd medicijn met het potentieel om de longziekte te verbeteren bij mensen met cystische fibrose, ongeacht hun mutatietype, wordt getest in proeven bij mensen in Groot-Brittannië en Europa.

Cystic fibrosis (CF) wordt veroorzaakt door defecten in het CFTR-gen, waardoor dik, plakkerig slijm zich ophoopt in de longen en het spijsverteringsstelsel. Het veroorzaakt longinfecties en beïnvloedt geleidelijk het vermogen om te ademen. De nieuwe, op lentiviraal gebaseerde gentherapie werkt door een werkkopie van het CFTR-gen in het DNA van de epitheelcellen in de luchtwegen van een patiënt te plaatsen.

Momenteel reageren sommige mensen met CF goed op relatief nieuwe behandelingen, genaamd CFTR-modulatorgeneesmiddelen, die zich richten op het bijbehorende CFTR-eiwit. Voor ongeveer 10-15% van de patiënten zijn deze echter geen optie.

Het doel van de nieuwe behandeling, bekend als BI 3720931, is het verbeteren van de longfunctie en het verminderen van exacerbaties (opflakkeringen die vaak tot ziekenhuisopname leiden) voor mensen met CF, ongeacht hun mutatietype - inclusief degenen die genetisch niet in staat zijn om te profiteren van andere CF-therapieën.

De Lenticlair 1-studie, die de veiligheid, verdraagbaarheid en effectiviteit van de behandeling zal beoordelen, wordt uitgevoerd door Boehringer Ingelheim in samenwerking met het Britse Breath Meat Therapy Consortium (GTC) en OXB (voorheen Oxford Biomedica). Ongeveer 36 mannen en vrouwen met cystische fibrose worden behandeld in centra in Groot-Brittannië, Frankrijk, Italië, Nederland en Spanje.

Cystic fibrosis is een erfelijke levenslange ziekte die na verloop van tijd verergert. Er wordt geschat dat het wereldwijd 105.000 mensen treft. Er zijn meer dan 2.000 bekende mutaties in het CFTR-gen, die leiden tot verschillende graden van ernst van de ziekte.

Lentivirale vectoren zijn een vorm van gentherapie die gebruik maakt van het vermogen van lentivirussen om menselijke cellen te infecteren. Lentivirussen zijn een familie van virussen die infecteren door hun genetisch materiaal in het genoom van hun gastheercel in te brengen. Door lentivirussen te modificeren, konden wetenschappers ze gebruiken als vehikels om nuttige genen in cellen te brengen.

Professor Eric Alton, hoogleraar gentherapie en ademhalingsgeneeskunde aan het Imperial's National Heart & Lung Institute, leidt de proef. Hij coördineert het UK CF Gene Therapy Consortium, dat de drie centra in Groot-Brittannië (Universities and Universities en Imperial College London) samenbrengt die zich richten op translationele respiratoire gentherapie. Hij is ook ere-consulent-arts bij het Royal Brompton Hospital, een van de Britse onderzoekscentra.

Het UK CF Gen Therapy Consortium is verheugd deze mijlpaal te hebben bereikt na 24 jaar gerichte inspanningen en in nauwe samenwerking met onze financieringspartners. Hoewel het directe doelwit de patiënten zijn die niet in aanmerking komen voor CFTR-modulatoren, heeft deze nieuwe therapie het potentieel om langdurige verbetering van de CFTR-functie en ziektemodificatie te bieden voor mensen met CF, ongeacht hun mutatietype, en, het allerbelangrijkste, heeft het potentieel om indien nodig opnieuw te worden gedoseerd. “

Professor Eric Alton, hoogleraar gentherapie en ademhalingsgeneeskunde aan het Imperial's National Heart & Lung Institute

Professor Jane Davies van het National Heart and Lung Institute van Imperial, hoofdonderzoeker in Groot-Brittannië, zei: “Het was ongelooflijk om de gezondheidsvoordelen van CFTR-modulatoren te observeren, maar degenen die niet van deze medicijnen kunnen profiteren, hebben dringend alternatieve behandelingen nodig. Nieuwe medicijnen zonder welke we dit soort vooruitgang niet zouden kunnen boeken.”

In de eerste fase van het onderzoek zullen verschillende behandelingsdoses worden toegediend om de veiligheid, verdraagbaarheid en selectie van doses voor Fase II te evalueren. In de tweede fase zullen twee geselecteerde doses of placebo worden toegediend in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde dosisexpansiestudie om de klinische werkzaamheid en veiligheid te evalueren.

Na voltooiing van de proefperiode van 24 weken zullen proefdeelnemers deelnemen aan een langdurig vervolgonderzoek van Lenticlair-on.

De studie zal naar verwachting begin 2027 worden afgerond. Aanvullende informatie over de studie is te vinden via ClinicalTrials.gov op NCT06515002.

Bronnen: