W Wielkiej Brytanii i Europie testowano wziewną terapię genową w leczeniu mukowiscydozy

W Wielkiej Brytanii i Europie testowano wziewną terapię genową w leczeniu mukowiscydozy

Wziewny lek, który może złagodzić chorobę płuc u osób chorych na mukowiscydozę, niezależnie od rodzaju mutacji, jest testowany w badaniach na ludziach w Wielkiej Brytanii i Europie.

Mukowiscydoza (CF) jest spowodowana defektem genu CFTR, który powoduje gromadzenie się gęstego, lepkiego śluzu w płucach i układzie trawiennym. Powoduje infekcje płuc i stopniowo pogarsza zdolność oddychania. Nowa terapia genowa oparta na lentiwirusach polega na wstawieniu działającej kopii genu CFTR do DNA komórek nabłonkowych dróg oddechowych pacjenta.

Obecnie niektóre osoby chore na mukowiscydozę dobrze reagują na stosunkowo nowe terapie zwane lekami modulatorowymi CFTR, których celem jest powiązane białko CFTR. Jednakże nie jest to opcja dostępna dla około 10–15% pacjentów.

Celem nowego leczenia, znanego jako BI 3720931, jest poprawa czynności płuc i ograniczenie zaostrzeń (zaostrzeń, które często prowadzą do hospitalizacji) u osób chorych na mukowiscydozę, niezależnie od rodzaju mutacji – w tym u osób, które genetycznie nie mogą odnieść korzyści z innych terapii CF.

Badanie Lenticlair 1, które ma ocenić bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność leczenia, prowadzone jest przez firmę Boehringer Ingelheim we współpracy z brytyjskim konsorcjum Breath Meat Therapy Consortium (GTC) i OXB (dawniej Oxford Biomedica). Około 36 mężczyzn i kobiet chorych na mukowiscydozę jest leczonych w ośrodkach w Wielkiej Brytanii, Francji, Włoszech, Holandii i Hiszpanii.

Mukowiscydoza jest chorobą dziedziczną, trwającą całe życie, która z biegiem czasu ulega pogorszeniu. Szacuje się, że dotyka 105 000 osób na całym świecie. Znanych jest ponad 2000 mutacji w genie CFTR powodujących różny stopień nasilenia choroby.

Wektory lentiwirusowe to rodzaj terapii genowej wykorzystującej zdolność lentiwirusów do infekowania ludzkich komórek. Lentiwirusy to rodzina wirusów, które zakażają poprzez wstawienie swojego materiału genetycznego do genomu komórki gospodarza. Modyfikując lentiwirusy, naukowcy mogli wykorzystać je jako nośniki do wprowadzania korzystnych genów do komórek.

Badaniem kieruje profesor Eric Alton, profesor terapii genowej i medycyny oddechowej w Imperialnym Narodowym Instytucie Serca i Płuc. Koordynuje brytyjskie konsorcjum terapii genowej CF, które skupia trzy ośrodki w Wielkiej Brytanii (uniwersytety i uniwersytety oraz Imperial College w Londynie) zajmujące się translacyjną terapią genową układu oddechowego. Jest także honorowym lekarzem-konsultantem w Royal Brompton Hospital, jednym z brytyjskich ośrodków badawczych.

Brytyjskie konsorcjum terapii genowej CF jest zachwycone osiągnięciem tego kamienia milowego po 24 latach skoncentrowanych wysiłków i ścisłej współpracy z naszymi partnerami finansującymi. Chociaż bezpośrednim celem są pacjenci, którzy nie kwalifikują się do leczenia modulatorami CFTR, ta nowa terapia może zapewnić długotrwałą poprawę funkcjonowania CFTR i modyfikację choroby u osób chorych na mukowiscydozę, niezależnie od rodzaju mutacji, a co najważniejsze, w razie potrzeby może zostać ponownie dawkowana. „

Profesor Eric Alton, profesor terapii genowej i medycyny układu oddechowego w Narodowym Instytucie Serca i Płuc Imperial

Profesor Jane Davies z Imperial's National Heart and Lung Institute, która jest głównym badaczem w Wielkiej Brytanii, powiedziała: „Zaobserwowanie korzyści zdrowotnych wynikających ze stosowania modulatorów CFTR było niewiarygodne, ale ci, którzy nie mogą odnieść korzyści ze stosowania tych leków, pilnie potrzebują alternatywnych metod leczenia. Nowe leki, bez których nie bylibyśmy w stanie dokonać takiego postępu”.

W pierwszej fazie badania zostaną podane różne dawki leczenia w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i wyboru dawek do fazy II. W drugiej fazie zostaną podane dwie wybrane dawki lub placebo w randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu kontrolowanym placebo dotyczącym zwiększania dawki w celu oceny skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa.

Po zakończeniu 24-tygodniowego okresu próbnego uczestnicy badania wezmą udział w długoterminowym badaniu kontrolnym Lenticlair-on.

Oczekuje się, że badanie zakończy się na początku 2027 r. Dodatkowe informacje na temat badania można znaleźć na stronie ClinicalTrials.gov pod adresem NCT06515002.

Źródła: