A terapia genética inalável foi testada no Reino Unido e na Europa para o tratamento da fibrose cística

A terapia genética inalável foi testada no Reino Unido e na Europa para o tratamento da fibrose cística

Um medicamento inalado com potencial para melhorar doenças pulmonares em pessoas com fibrose cística, independentemente do tipo de mutação, está a ser testado em ensaios em humanos no Reino Unido e na Europa.

A fibrose cística (FC) é causada por defeitos no gene CFTR, que causa o acúmulo de muco espesso e pegajoso nos pulmões e no sistema digestivo. Causa infecções pulmonares e afeta gradualmente a capacidade de respirar. A nova terapia genética baseada em lentivírus funciona inserindo uma cópia funcional do gene CFTR no DNA das células epiteliais das vias aéreas do paciente.

Atualmente, algumas pessoas com FC respondem bem a tratamentos relativamente novos, chamados medicamentos moduladores de CFTR, que têm como alvo a proteína CFTR associada. No entanto, estes não são uma opção para cerca de 10-15% dos pacientes.

O objetivo do novo tratamento, conhecido como BI 3720931, é melhorar a função pulmonar e reduzir as exacerbações (crises que muitas vezes levam à hospitalização) em pessoas com FC, independentemente do seu tipo de mutação – incluindo aquelas que são geneticamente incapazes de beneficiar de outras terapias para FC.

O ensaio Lenticlair 1, que avaliará a segurança, tolerabilidade e eficácia do tratamento, está sendo conduzido pela Boehringer Ingelheim em colaboração com o Breath Meat Therapy Consortium (GTC) do Reino Unido e a OXB (anteriormente Oxford Biomedica). Cerca de 36 homens e mulheres com fibrose cística estão a ser tratados em centros no Reino Unido, França, Itália, Países Baixos e Espanha.

A fibrose cística é uma doença herdada ao longo da vida que piora com o tempo. Estima-se que afete 105.000 pessoas em todo o mundo. Existem mais de 2.000 mutações conhecidas no gene CFTR, levando a vários graus de gravidade da doença.

Os vetores lentivirais são um tipo de terapia genética que explora a capacidade dos lentivírus de infectar células humanas. Os lentivírus são uma família de vírus que infectam inserindo seu material genético no genoma da célula hospedeira. Ao modificar os lentivírus, os cientistas conseguiram usá-los como veículos para inserir genes benéficos nas células.

O professor Eric Alton, professor de terapia genética e medicina respiratória no National Heart & Lung Institute do Imperial, está liderando o estudo. Ele coordena o UK CF Gene Therapy Consortium, que reúne os três centros do Reino Unido (Universities and Universities e Imperial College London) focados na terapia genética respiratória translacional. Ele também é médico consultor honorário do Royal Brompton Hospital, um dos centros de testes do Reino Unido.

O Consórcio de Terapia Genética da FC do Reino Unido está muito satisfeito por ter alcançado este marco após 24 anos de esforço concentrado e em estreita colaboração com os nossos parceiros financiadores. Embora o alvo imediato sejam os pacientes que não são elegíveis para moduladores de CFTR, esta nova terapia tem o potencial de proporcionar uma melhoria duradoura na função do CFTR e na modificação da doença para pessoas com FC, independentemente do seu tipo de mutação e, mais importante, tem o potencial de ser redosada conforme necessário. “

Professor Eric Alton, professor de terapia genética e medicina respiratória no Imperial's National Heart & Lung Institute

A professora Jane Davies, do Instituto Nacional do Coração e Pulmão Imperial, que é a investigadora principal no Reino Unido, disse: "Tem sido incrível observar os benefícios para a saúde dos moduladores CFTR, mas aqueles que não podem beneficiar destes medicamentos precisam urgentemente de tratamentos alternativos. Novos medicamentos sem os quais não seríamos capazes de fazer este tipo de progresso".

Na primeira fase do estudo, serão administradas diferentes doses de tratamento para avaliar segurança, tolerabilidade e seleção de doses para a Fase II. Na segunda fase, duas doses selecionadas ou placebo serão administradas em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de expansão de dose para avaliar a eficácia clínica e segurança.

Depois de completar o período experimental de 24 semanas, os participantes do estudo participarão de um estudo Lenticlair-on de acompanhamento de longo prazo.

Espera-se que o estudo seja concluído no início de 2027. Informações adicionais sobre o estudo podem ser encontradas em ClinicalTrials.gov em NCT06515002.

Fontes: