Inhalacijska genska terapija je bila testirana v Veliki Britaniji in Evropi za zdravljenje cistične fibroze

Inhalacijska genska terapija je bila testirana v Veliki Britaniji in Evropi za zdravljenje cistične fibroze

Zdravilo za inhaliranje, ki lahko izboljša pljučno bolezen pri ljudeh s cistično fibrozo, ne glede na vrsto njihove mutacije, se preizkuša v preskušanjih na ljudeh v Združenem kraljestvu in Evropi.

Cistično fibrozo (CF) povzročajo okvare v genu CFTR, zaradi česar se v pljučih in prebavnem sistemu nabira gosta, lepljiva sluz. Povzroča okužbe pljuč in postopoma vpliva na sposobnost dihanja. Nova genska terapija, ki temelji na lentivirusu, deluje tako, da se delovna kopija gena CFTR vstavi v DNK epitelijskih celic v bolnikovih dihalnih poteh.

Trenutno se nekateri ljudje s CF dobro odzivajo na razmeroma nova zdravljenja, imenovana zdravila za modulacijo CFTR, ki ciljajo na povezan protein CFTR. Vendar to ni možnost za približno 10-15% bolnikov.

Cilj novega zdravljenja, znanega kot BI 3720931, je izboljšanje pljučne funkcije in zmanjšanje eksacerbacij (izbruhov, ki pogosto vodijo v hospitalizacijo) pri ljudeh s CF, ne glede na njihov tip mutacije – vključno s tistimi, ki genetsko ne morejo izkoristiti drugih terapij za CF.

Preskušanje Lenticlair 1, ki bo ocenilo varnost, prenašanje in učinkovitost zdravljenja, izvaja Boehringer Ingelheim v sodelovanju z britanskim Konzorcijem za terapijo z dihalnim mesom (GTC) in OXB (prej Oxford Biomedica). Približno 36 moških in žensk s cistično fibrozo se zdravi v centrih v Združenem kraljestvu, Franciji, Italiji, na Nizozemskem in v Španiji.

Cistična fibroza je dedna vseživljenjska bolezen, ki se sčasoma poslabša. Ocenjuje se, da prizadene 105.000 ljudi po vsem svetu. V genu CFTR je znanih več kot 2000 mutacij, ki vodijo do različnih stopenj resnosti bolezni.

Lentivirusni vektorji so vrsta genske terapije, ki izkorišča sposobnost lentivirusov, da okužijo človeške celice. Lentivirusi so družina virusov, ki okužijo tako, da vstavijo svoj genski material v genom gostiteljske celice. S spreminjanjem lentivirusov so jih znanstveniki lahko uporabili kot nosilce za vstavljanje koristnih genov v celice.

Profesor Eric Alton, profesor genske terapije in respiratorne medicine na Imperialovem nacionalnem inštitutu za srce in pljuča, vodi sojenje. Koordinira UK CF Gene Therapy Consortium, ki združuje tri centre v Združenem kraljestvu (univerze in Univerze ter Imperial College London), ki se osredotočajo na translacijsko respiratorno gensko terapijo. Je tudi častni zdravnik svetovalec v bolnišnici Royal Brompton, enem od centrov za preizkušanje v Združenem kraljestvu.

Konzorcij za gensko terapijo CF v Združenem kraljestvu je vesel, da je dosegel ta mejnik po 24 letih osredotočenih prizadevanj in v tesnem sodelovanju z našimi finančnimi partnerji. Medtem ko so neposredna tarča tisti bolniki, ki niso primerni za modulatorje CFTR, lahko ta nova terapija zagotovi dolgotrajno izboljšanje delovanja CFTR in spremembe bolezni pri ljudeh s CF ne glede na njihov tip mutacije in, kar je najpomembneje, ima potencial za ponovno odmerjanje po potrebi. “

Profesor Eric Alton, profesor genske terapije in respiratorne medicine na Imperialovem nacionalnem inštitutu za srce in pljuča

Profesorica Jane Davies iz Imperialovega nacionalnega inštituta za srce in pljuča, ki je vodilni raziskovalec v Združenem kraljestvu, je dejala: "Neverjetno je bilo opazovati zdravstvene koristi modulatorjev CFTR, vendar tisti, ki jim ta zdravila ne morejo koristiti, nujno potrebujejo alternativno zdravljenje. Nova zdravila, brez katerih ne bi mogli doseči takšnega napredka."

V prvi fazi študije bodo uporabljeni različni odmerki zdravljenja za oceno varnosti, prenašanja in izbiro odmerkov za fazo II. V drugi fazi bosta uporabljena dva izbrana odmerka ali placebo v randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji povečanja odmerka za oceno klinične učinkovitosti in varnosti.

Po zaključku 24-tedenskega poskusnega obdobja bodo udeleženci preskušanja sodelovali v dolgoročni nadaljnji študiji Lenticlair-on.

Študija naj bi bila zaključena v začetku leta 2027. Dodatne informacije o študiji lahko najdete na ClinicalTrials.gov na naslovu NCT06515002.

Viri: