Ο πρωτοποριακός συνδυασμός tablet δείχνει πολλά υποσχόμενο για την καταπολέμηση του Trichuris Trichiura και άλλων ελμινθών

Ο πρωτοποριακός συνδυασμός tablet δείχνει πολλά υποσχόμενο για την καταπολέμηση του Trichuris Trichiura και άλλων ελμινθών

Ένα νέο δισκίο που συνδυάζει αλβενδαζόλη και ιβερμεκτίνη είναι ασφαλές και πιο αποτελεσματικό από την αλβενδαζόλη μόνο στη θεραπείαΤριχούρης Τριχιούρακαι άλλων ελμινθών που μεταδίδονται από το έδαφος (STH), σύμφωνα με μια κλινική δοκιμή που πραγματοποιήθηκε από την Κοινοπραξία Stop και με επικεφαλής το Ινστιτούτο Παγκόσμιας Υγείας της Βαρκελώνης (ISGlobal), ένα κέντρο που υποστηρίζεται από το Ίδρυμα «La Caixa». Τα αποτελέσματα, που δημοσιεύτηκαν στοΛοιμώδη νοσήματα Lancetανοίγουν ευκαιρίες για βελτίωση του ελέγχου αυτών των παραμελημένων τροπικών λοιμώξεων, οι οποίες επηρεάζουν περίπου 1,5 δισεκατομμύριο ανθρώπους παγκοσμίως.

Η ελμινθία που μεταδίδεται από το έδαφος (STH) προκαλείται από τέσσερα είδη παρασιτικών σκουληκιών (STH) (Ascaris Lumbricoides, Trichuris Trichiuraκαι τα αγκυλόστομαAncylostoma DuodenaleΚαιNecator Americanus)που μεταδίδονται μέσω επαφής με μολυσμένο έδαφος ή νερό. Έχουν σημαντικό αντίκτυπο στη διατροφή και την υγεία, ιδιαίτερα μεταξύ των παιδιών και των γυναικών αναπαραγωγικής ηλικίας που ζουν σε ενδημικές περιοχές της Λατινικής Αμερικής, της Ασίας και της υποσαχάριας Αφρικής.

Η τρέχουσα στρατηγική ελέγχου της STH βασίζεται σε τακτικές θεραπείες αποπαρασίτωσης με αλβενδαζόλη για πληθυσμούς σε κίνδυνο, καθώς και σε βελτιώσεις νερού, αποχέτευσης και υγιεινής. Η αλβενδαζόλη είναι πολύ αποτελεσματική κατάAscarisαλλά η αποτελεσματικότητά του έναντιΤ. Τριχιούραέχει μειωθεί, πιθανότατα λόγω της αναδυόμενης αντοχής στα φάρμακα. Επιπλέον, η αλβενδαζόλη δεν είναι αποτελεσματική κατάStrongyloides stercoralisάλλο ένα έλμινθο προστέθηκε στον κατάλογο των εντερικών παρασίτων που απαιτούν μέτρα ελέγχου.

Ένα νέο tablet

Για να αντιμετωπίσει αυτά τα κενά, η κοινοπραξία Stop που χρηματοδοτείται από το EDCTP δοκίμασε ένα καινοτόμο δισκίο που συνδυάζει μια σταθερή δόση αλβαζόλης και ιβερμεκτίνης. Η ιβερμεκτίνη έχει αποδειχθεί ότι είναι πιο αποτελεσματική έναντι αυτούΤ. ΤριχιούραΣε συνδυασμό με αλβενδαζόλη και είναι το φάρμακο εκλογής για θεραπείαΣ. Στερκοράληςκαι άλλες παρασιτικές λοιμώξεις.

Αυτό το συν-σκεύασμα σταθερής δόσης (FDC) έχει πολλά πλεονεκτήματα. Είναι εύκολο να χορηγηθεί επειδή είναι ένα μόνο χάπι και δεν απαιτεί προσαρμογές της δοσολογίας με βάση το βάρος του παιδιού. "

Jose Muñoz, επικεφαλής του έργου, ερευνητής του ISGlobal και επικεφαλής της Διεθνούς Υπηρεσίας Υγείας στη Νοσοκομειακή Κλινική της Βαρκελώνης

«Ελπίζουμε επίσης ότι ο συνδυασμός δύο φαρμάκων με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης θα μειώσει τον κίνδυνο να γίνουν τα παράσιτα ανθεκτικά στα φάρμακα», προσθέτει.

Κλινική δοκιμή σε τρεις αφρικανικές χώρες

Η ζωντανή κλινική δοκιμή πραγματοποιήθηκε στην Αιθιοπία, την Κένυα και τη ΜοζαμβίκηΤ. Τριχιούρααγκυλόστομα,Σ. Στερκοράληςή συνδυασμός. Τα παιδιά χωρίστηκαν τυχαία σε τρεις ομάδες θεραπείας: η ομάδα 1 έλαβε μια εφάπαξ δόση αλβενδαζόλης. Η ομάδα 2 έλαβε μία δόση του FDC (FDCX1). και η Ομάδα 3 έλαβε τρεις δόσεις FDC (FDCX3) σε τρεις διαδοχικές ημέρες.

Η ασφάλεια πρώτα

Η Φάση 2 της δοκιμής επικεντρώθηκε στην ασφάλεια. Ένας μικρός αριθμός συμμετεχόντων στρατολογήθηκε και υποβλήθηκε σε θεραπεία διαδοχικά κατά βάρος για την παρακολούθηση των ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από υψηλότερες από τις συνηθισμένες δόσεις ιβερμεκτίνης (πάνω από 200 mcg/ml). Δεν παρατηρήθηκαν σοβαρές παρενέργειες και οι παρενέργειες ήταν παρόμοιες με αυτές της ομάδας αλβενδαζόλης. Αυτό επέτρεψε στη δοκιμή να περάσει στη Φάση 3, όπου η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε σε πολύ μεγαλύτερο αριθμό συμμετεχόντων παράλληλα με τη συνεχή παρακολούθηση της ασφάλειας.

Συνολικά 4.353 παιδιά εξετάστηκαν για λοιμώξεις STH και 1.001 τυχαιοποιήθηκαν για θεραπεία. Από αυτούς που μολύνθηκαν, το 63% ήταν θετικό γιαΤ. Τριχιούρα36% για αγκυλόστομα και 10% γιαΣ. Στερκοράλης.

Μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα κατάΤ. Τριχιούρα και αγκυλόστομα

Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας αξιολογήθηκε με βάση τα ποσοστά ίασης (απουσία αυγών σε δείγματα κοπράνων μετά τη θεραπεία) και τη μείωση του αριθμού των αυγών στα κόπρανα σε σύγκριση με πριν από τη θεραπεία. ΓιαΤ. ΤριχιούραΤο FDC πέτυχε υψηλότερα ποσοστά ίασης και με τα δύο σχήματα (97% για το FDCX3, 83% για το FDCX1) σε σύγκριση με την αλβενδαζόλη μόνο (36%). Στους αγκυλόστομους, το σχήμα FDCX3 έδειξε υψηλότερο ποσοστό ίασης (95%), ενώ το σχήμα FDCX1 ήταν παρόμοιο με το σχήμα αλβενδαζόλης (79% και 65%, αντίστοιχα). ΓιαΣ. ΣτερκοράληςΤο μέγεθος του δείγματος ήταν πολύ μικρό για να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα, αλλά τα υπάρχοντα στοιχεία υποδηλώνουν ότι το FDC θα ήταν επίσης πιο αποτελεσματικό, καθώς η ιβερμεκτίνη είναι πολύ πιο αποτελεσματική έναντι αυτού του παρασίτου από την αλβενδαζόλη.

Αν και οι περισσότερες λοιμώξεις ταξινομήθηκαν ως ήπιες, και τα δύο σχήματα FDC πέτυχαν υψηλότερα ποσοστά μείωσης των ωαρίων από την αλβενδαζόλη μόνη της.

Επιπτώσεις στη δημόσια υγεία

«Πρόκειται για μια κομβική προσπάθεια που ανοίγει τη δυνατότητα ελέγχου όλων των ειδών STH, συμπεριλαμβανομένωνΣτρογγυλοειδήςκαι μπορεί να οδηγήσει σε επανεξέταση στόχων εξάλειψης που θεωρήθηκαν ανέφικτοι μόνο με την αλβενδαζόλη», λέει ο Alejandro Krolewiecki, συντονιστής κλινικών δοκιμών του FDC στο πλαίσιο εκστρατειών μαζικής αποπαρασίτωσης.

Ο καθορισμός βέλτιστων στρατηγικών υλοποίησης είναι επίσης απαραίτητος εάν πρόκειται να υιοθετηθεί η FDC από εθνικά προγράμματα. Τα αποτελέσματα της δοκιμής υποδηλώνουν ότι ένα δοσολογικό σχήμα του FDC μπορεί εύκολα να εφαρμοστεί σε δραστηριότητες μαζικής αφυδάτωσης, ενώ το τριήμερο σχήμα, το οποίο παρέχει ανώτερη αποτελεσματικότητα, μπορεί να είναι καλύτερο για ατομικές αποφάσεις θεραπείας ή για προγράμματα που στοχεύουν στην πλήρη εξάλειψη του Sth από τον πληθυσμό.

«Με τη φιλική προς τα παιδιά σύνθεσή του - διαπερατή στο στόμα και γεύση μάνγκο - και την υψηλή αποδοχή του, αυτό το δισκίο έχει μεγάλες δυνατότητες να βελτιώσει τις περιοχές που πλήττονται από αυτές τις ασθένειες», λέει η Stella Kepha, ερευνήτρια στο Ινστιτούτο Ιατρικών Ερευνών της Κένυας (KEMRI).

Πηγές: