Innovatieve tabletcombinatie is veelbelovend in de strijd tegen Trichuris Trichiura en andere wormen

Innovatieve tabletcombinatie is veelbelovend in de strijd tegen Trichuris Trichiura en andere wormen

Een nieuwe tablet die albendazol en ivermectine combineert, is veilig en effectiever dan alleen albendazol bij de behandelingTrichuris Trichiuraen andere door de bodem overgedragen wormen (STH), volgens een klinische proef uitgevoerd door het Stop Consortium en geleid door het Barcelona Institute of Global Health (ISGlobal), een centrum ondersteund door de “La Caixa” Foundation. De resultaten, gepubliceerd inThe Lancet Infectieziektenopen mogelijkheden om de beheersing van deze verwaarloosde tropische infecties, die wereldwijd ongeveer 1,5 miljard mensen treffen, te verbeteren.

Door de bodem overgebrachte helminthia (STH) worden veroorzaakt door vier soorten parasitaire wormen (STH) (Ascaris Lumbricoides, Trichuris Trichiuraen de haakwormenAncylostoma DuodenaleEnNecator Americanus)die worden overgedragen door contact met verontreinigde grond of water. Ze hebben een aanzienlijke impact op de voeding en de gezondheid, vooral onder kinderen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die in endemische gebieden van Latijns-Amerika, Azië en Afrika ten zuiden van de Sahara wonen.

De huidige STH-bestrijdingsstrategie is gebaseerd op regelmatige ontwormingsbehandelingen met albendazol voor risicopopulaties, evenals op verbeteringen op het gebied van water, sanitaire voorzieningen en sanitaire voorzieningen. Albendazol is zeer effectief tegenAscarismaar de effectiviteit ervan tegenT. Trichiurais afgenomen, waarschijnlijk als gevolg van de opkomende resistentie tegen geneesmiddelen. Bovendien is albendazol niet effectief tegenStrongyloides stercoralisnog een worm toegevoegd aan de lijst van darmparasieten die controlemaatregelen vereisen.

Een nieuwe tablet

Om deze lacunes aan te pakken, heeft het door het EDCTP gefinancierde Stop-consortium een ​​innovatief tablet getest dat een vaste dosis albazol en ivermectine combineert. Het is aangetoond dat ivermectine hiertegen effectiever isT. TrichiuraIn combinatie met albendazol is dit het favoriete medicijn om te behandelenS. Stercoralisen andere parasitaire infecties.

Deze vaste dosiscoformulering (FDC) heeft verschillende voordelen. Het is gemakkelijk toe te dienen omdat het een enkele pil is en er geen dosisaanpassingen nodig zijn op basis van het gewicht van het kind. “

Jose Muñoz, projectleider, ISGlobal-onderzoeker en hoofd van de International Health Service van de ziekenhuiskliniek van Barcelona

“We hopen ook dat het combineren van twee medicijnen met verschillende werkingsmechanismen het risico zal verkleinen dat de parasieten resistent worden tegen medicijnen,” voegt hij eraan toe.

Een klinische proef in drie Afrikaanse landen

De levende klinische proef uitgevoerd in Ethiopië, Kenia en MozambiqueT. Trichiuramijnwormen,S. Stercoralisof een combinatie. De kinderen werden willekeurig verdeeld in drie behandelgroepen: groep 1 kreeg een enkele dosis albendazol; Groep 2 ontving één dosis van de FDC (FDCX1); en Groep 3 ontving drie doses van de FDC (FDCX3) op drie opeenvolgende dagen.

Veiligheid voorop

Fase 2 van de proef was gericht op veiligheid. Een klein aantal deelnemers werd gerekruteerd en achtereenvolgens op gewicht behandeld om de bijwerkingen te monitoren die veroorzaakt werden door hogere dan gebruikelijke doses ivermectine (meer dan 200 mcg/ml). Er werden geen ernstige bijwerkingen waargenomen en de bijwerkingen waren vergelijkbaar met die van de albendazolgroep. Hierdoor kon de proef naar fase 3 gaan, waar de effectiviteit bij een veel groter aantal deelnemers werd beoordeeld, naast voortdurende monitoring van de veiligheid.

In totaal werden 4.353 kinderen gescreend op STH-infecties en 1.001 werden gerandomiseerd voor behandeling. Van de geïnfecteerden was 63% positiefT. Trichiura36% voor mijnwormen en 10% voorS. Stercoralis.

Grotere effectiviteit tegenT. Trichiura en haakwormen

De effectiviteit van de behandeling werd geëvalueerd op basis van de genezingspercentages (afwezigheid van eieren in ontlastingsmonsters na de behandeling) en een vermindering van het aantal eieren in de ontlasting vergeleken met vóór de behandeling. VoorT. TrichiuraDe FDC behaalde hogere genezingspercentages met beide regimes (97% voor FDCX3, 83% voor FDCX1) vergeleken met alleen albendazol (36%). Bij haakwormen vertoonde het FDCX3-regime een hoger genezingspercentage (95%), terwijl het FDCX1-regime vergelijkbaar was met albendazol (respectievelijk 79% en 65%). VoorS. StercoralisDe steekproefomvang was te klein om de effectiviteit te beoordelen, maar bestaand bewijs suggereert dat FDC ook effectiever zou zijn, aangezien ivermectine veel effectiever is tegen deze parasiet dan albendazol.

Hoewel de meeste infecties als mild werden geclassificeerd, bereikten beide FDC-regimes hogere eireductiepercentages dan alleen albendazol.

Gevolgen voor de volksgezondheid

“Dit is een cruciale inspanning die de mogelijkheid opent om alle STH-soorten onder controle te houden, inclusiefStrongyloïdenen kan leiden tot heronderzoek van eliminatiedoelen die als onhaalbaar werden beschouwd met alleen albendazol”, zegt Alejandro Krolewiecki, coördinator van klinische onderzoeken van de FDC in de context van massale ontwormingscampagnes.

Het definiëren van optimale implementatiestrategieën is ook essentieel als FDC door nationale programma's moet worden overgenomen. De onderzoeksresultaten suggereren dat een enkel doseringsregime van de FDC gemakkelijk kan worden toegepast bij massale defeuherming-activiteiten, terwijl het driedaagse regime, dat superieure werkzaamheid biedt, beter zou kunnen zijn voor individuele behandelbeslissingen of voor programma's die gericht zijn op het volledig elimineren van Sth uit de populatie.

“Met zijn kindvriendelijke formulering – orodspermerseerbaar en mangosmaak – en zijn hoge acceptatie heeft deze tablet een groot potentieel om de door deze ziekten getroffen regio’s te verbeteren”, zegt Stella Kepha, onderzoeker bij het Kenya Medical Research Institute (KEMRI).

Bronnen: