Combinação inovadora de comprimidos mostra-se promissora no combate ao Trichuris Trichiura e outros helmintos

Combinação inovadora de comprimidos mostra-se promissora no combate ao Trichuris Trichiura e outros helmintos

Um novo comprimido que combina albendazol e ivermectina é seguro e mais eficaz do que o albendazol sozinho no tratamentoTrichuris Trichiurae outros helmintos transmitidos pelo solo (STH), de acordo com um ensaio clínico realizado pelo Stop Consortium e liderado pelo Instituto de Saúde Global de Barcelona (ISGlobal), centro apoiado pela Fundação “La Caixa”. Os resultados, publicados emDoenças Infecciosas da Lancetoportunidades abertas para melhorar o controlo destas infecções tropicais negligenciadas, que afectam cerca de 1,5 mil milhões de pessoas em todo o mundo.

As helmíntias transmitidas pelo solo (STH) são causadas por quatro espécies de vermes parasitas (STH) (Ascaris Lumbricoides, Trichuris Trichiurae os ancilóstomosAncilostoma DuodenaleENecator Americanus)que são transmitidos através do contato com solo ou água contaminada. Têm um impacto significativo na nutrição e na saúde, especialmente entre crianças e mulheres em idade reprodutiva que vivem em zonas endémicas da América Latina, Ásia e África Subsariana.

A actual estratégia de controlo de HTS depende de tratamentos regulares de desparasitação com albendazol para populações em risco, bem como de melhorias na água, no saneamento e no saneamento. O albendazol é muito eficaz contraAscarismas a sua eficácia contraT. Trichiuradiminuiu, provavelmente devido à resistência emergente aos medicamentos. Além disso, o albendazol não é eficaz contraStrongyloides stercoralisoutro helminto adicionado à lista de parasitas intestinais que requerem medidas de controle.

Um novo tablet

Para colmatar estas lacunas, o consórcio Stop, financiado pela EDCTP, testou um comprimido inovador que combina uma dose fixa de albazol e ivermectina. A ivermectina demonstrou ser mais eficaz contra estaT. TrichiuraEm combinação com albendazol e é o medicamento de escolha para tratarS.stercoralise outras infecções parasitárias.

Esta co-formulação de dose fixa (FDC) tem diversas vantagens. É de fácil administração porque é um comprimido único e não requer ajustes de dosagem de acordo com o peso da criança. “

Jose Muñoz, líder do projeto, pesquisador do ISGlobal e chefe do Serviço Internacional de Saúde do Hospital Clinic de Barcelona

“Esperamos também que a combinação de dois medicamentos com mecanismos de ação diferentes reduza o risco de os parasitas se tornarem resistentes aos medicamentos”, acrescenta.

Um ensaio clínico em três países africanos

O ensaio clínico vivo realizado na Etiópia, no Quénia e em MoçambiqueT. Trichiuraancilostomídeos,S.stercoralisou uma combinação. As crianças foram divididas aleatoriamente em três grupos de tratamento: o grupo 1 recebeu dose única de albendazol; Grupo 2 recebeu uma dose da FDC (FDCX1); e o Grupo 3 recebeu três doses da FDC (FDCX3) em três dias consecutivos.

Segurança em primeiro lugar

A fase 2 do estudo focou na segurança. Um pequeno número de participantes foi recrutado e tratado sequencialmente por peso para monitorar os efeitos adversos causados ​​por doses de ivermectina superiores às habituais (acima de 200 mcg/ml). Não foram observados efeitos colaterais graves e os efeitos colaterais foram semelhantes aos do grupo albendazol. Isto permitiu que o ensaio passasse para a Fase 3, onde a eficácia foi avaliada num número muito maior de participantes, juntamente com a monitorização contínua da segurança.

Um total de 4.353 crianças foram examinadas para infecções por STH e 1.001 foram randomizadas para tratamento. Dos infectados, 63% foram positivos paraT. Trichiura36% para ancilostomídeos e 10% paraS.stercoralis.

Maior eficácia contraT. Trichiura e ancilostomídeos

A eficácia do tratamento foi avaliada com base nas taxas de cura (ausência de ovos nas amostras de fezes após o tratamento) e na redução do número de ovos nas fezes em comparação com antes do tratamento. ParaT. TrichiuraA FDC alcançou taxas de cura mais elevadas com ambos os regimes (97% para FDCX3, 83% para FDCX1) em comparação com o albendazol sozinho (36%). Nos ancilostomídeos, o regime FDCX3 apresentou maior taxa de cura (95%), enquanto o regime FDCX1 foi semelhante ao albendazol (79% e 65%, respectivamente). ParaS.stercoralisO tamanho da amostra foi demasiado pequeno para avaliar a eficácia, mas as evidências existentes sugerem que a FDC também seria mais eficaz, uma vez que a ivermectina é muito mais eficaz contra este parasita do que o albendazol.

Embora a maioria das infecções tenha sido classificada como leve, ambos os regimes de FDC alcançaram taxas de redução de ovos mais altas do que o albendazol sozinho.

Implicações para a saúde pública

“Este é um esforço fundamental que abre a possibilidade de controlar todas as espécies de STH, incluindoEstrongiloidese pode levar a um reexame das metas de eliminação que foram consideradas inatingíveis apenas com o albendazol”, afirma Alejandro Krolewiecki, coordenador de ensaios clínicos da FDC no contexto de campanhas de desparasitação em massa.

A definição de estratégias de implementação óptimas também é essencial para que a FDC seja adoptada pelos programas nacionais. Os resultados do ensaio sugerem que um regime de dosagem única da FDC pode ser facilmente aplicado em atividades de defecação em massa, enquanto o regime de três dias, que proporciona eficácia superior, pode ser melhor para decisões de tratamento individuais ou para programas que visam eliminar completamente Sth da população.

“Com sua formulação adequada para crianças – orodspermersível e sabor manga – e sua alta aceitação, esse comprimido tem grande potencial para melhorar as regiões afetadas por essas doenças”, afirma Stella Kepha, pesquisadora do Instituto de Pesquisa Médica do Quênia (KEMRI).

Fontes: