Innovativ tablettkombination visar lovande när det gäller att bekämpa Trichuris Trichiura och andra helminter

Innovativ tablettkombination visar lovande när det gäller att bekämpa Trichuris Trichiura och andra helminter

En ny tablett som kombinerar albendazol och ivermektin är säker och effektivare än albendazol enbart i behandlingTrichuris Trichiuraoch andra jordöverförda helminter (STH), enligt en klinisk prövning utförd av Stop Consortium och ledd av Barcelona Institute of Global Health (ISGlobal), ett center som stöds av "La Caixa" Foundation. Resultaten, publicerade iLancets infektionssjukdomaröppna möjligheter att förbättra kontrollen av dessa försummade tropiska infektioner, som påverkar omkring 1,5 miljarder människor världen över.

Jordöverförd helminthia (STH) orsakas av fyra arter av parasitmaskar (STH) (Ascaris Lumbricoides, Trichuris Trichiuraoch hakmaskarnaAncylostoma DuodenaleOchNecator Americanus)som överförs genom kontakt med förorenad jord eller vatten. De har en betydande inverkan på näring och hälsa, särskilt bland barn och kvinnor i reproduktiv ålder som bor i endemiska områden i Latinamerika, Asien och Afrika söder om Sahara.

Den nuvarande STH-kontrollstrategin förlitar sig på regelbundna avmaskningsbehandlingar med albendazol för riskgrupper, såväl som förbättringar av vatten, sanitet och sanitet. Albendazol är mycket effektivt motAscarismen dess effektivitet motT. Trichiurahar minskat, troligen på grund av framväxande läkemedelsresistens. Dessutom är albendazol inte effektivt motStrongyloides stercoralisytterligare en helmint lagts till i listan över tarmparasiter som kräver kontrollåtgärder.

En ny surfplatta

För att komma till rätta med dessa luckor testade det EDCTP-finansierade Stop-konsortiet en innovativ tablett som kombinerar en fast dos av albazol och ivermektin. Ivermektin har visat sig vara mer effektivt mot dettaT. TrichiuraI kombination med albendazol och är det valda läkemedlet att behandlaS. Stercoralisoch andra parasitinfektioner.

Denna samformulering med fast dos (FDC) har flera fördelar. Det är lätt att administrera eftersom det är ett enda piller och inte kräver dosjusteringar baserat på barnets vikt. "

Jose Muñoz, projektledare, ISGlobal forskare och chef för International Health Service vid Barcelona Hospital Clinic

"Vi hoppas också att en kombination av två läkemedel med olika verkningsmekanismer kommer att minska risken för att parasiterna blir läkemedelsresistenta", tillägger han.

En klinisk prövning i tre afrikanska länder

Den levande kliniska prövningen genomförd i Etiopien, Kenya och MoçambiqueT. Trichiurahakmaskar,S. Stercoraliseller en kombination. Barnen delades slumpmässigt in i tre behandlingsgrupper: grupp 1 fick en engångsdos av albendazol; Grupp 2 fick en dos av FDC (FDCX1); och grupp 3 fick tre doser av FDC (FDCX3) tre på varandra följande dagar.

Säkerheten först

Fas 2 av försöket fokuserade på säkerhet. Ett litet antal deltagare rekryterades och behandlades sekventiellt efter vikt för att övervaka biverkningar orsakade av högre än vanliga doser av ivermektin (över 200 mcg/ml). Inga allvarliga biverkningar observerades, och biverkningarna liknade de för albendazolgruppen. Detta gjorde det möjligt för studien att gå in i fas 3, där effektiviteten bedömdes hos ett mycket större antal deltagare tillsammans med fortsatt säkerhetsövervakning.

Totalt 4 353 barn screenades för STH-infektioner och 1 001 randomiserades till behandling. Av de smittade var 63 % positiva förT. Trichiura36 % för hakmask och 10 % förS. Stercoralis.

Större effektivitet motT. Trichiura och hakmaskar

Effektiviteten av behandlingen utvärderades på basis av botningshastigheter (frånvaro av ägg i avföringsprover efter behandling) och en minskning av antalet ägg i avföring jämfört med före behandling. FörT. TrichiuraFDC uppnådde högre botningsfrekvens med båda kurerna (97 % för FDCX3, 83 % för FDCX1) jämfört med enbart albendazol (36 %). Hos hakmask visade FDCX3-kuren en högre botningsfrekvens (95 %), medan FDCX1-kuren liknade albendazol (79 % respektive 65 %). FörS. StercoralisProvstorleken var för liten för att bedöma effektiviteten, men befintliga bevis tyder på att FDC också skulle vara effektivare, eftersom ivermektin är mycket mer effektivt mot denna parasit än albendazol.

Även om de flesta infektioner klassificerades som milda, uppnådde båda FDC-kurerna högre äggminskningshastigheter än enbart albendazol.

Folkhälsokonsekvenser

– Det här är en central satsning som öppnar för möjligheten att bekämpa alla STH-arter, inklusiveStrongyloidesoch kan leda till omprövning av elimineringsmål som ansågs ouppnåeliga med enbart albendazol”, säger Alejandro Krolewiecki, koordinator för kliniska prövningar av FDC i samband med massavmaskningskampanjer.

Att definiera optimala genomförandestrategier är också viktigt om FDC ska antas av nationella program. Försöksresultaten tyder på att en enstaka doseringsregim av FDC lätt kan tillämpas i massdefeuherming-aktiviteter, medan tredagarsregimen, som ger överlägsen effekt, kan vara bättre för individuella behandlingsbeslut eller för program som syftar till att helt eliminera Sth från befolkningen.

"Med sin barnvänliga formulering - ordspermersable och mango-smak - och dess höga acceptans, har denna tablett stor potential att förbättra de regioner som påverkas av dessa sjukdomar", säger Stella Kepha, forskare vid Kenya Medical Research Institute (KEMRI).

Källor: