Kotpillen könnten Krebspatienten helfen, auf eine Immuntherapie anzusprechen und gleichzeitig toxische Nebenwirkungen zu reduzieren

Fäkale Mikrobiota-Transplantationen (FMT) können die Krebsbehandlung erheblich verbessern, legen zwei bahnbrechende Studien nahe, die in der renommierten Fachzeitschrift veröffentlicht wurden Naturmedizin Zeitschrift. Die erste Studie zeigt, dass die toxischen Nebenwirkungen von Medikamenten zur Behandlung von Nierenkrebs mit FMT beseitigt werden könnten. Die zweite Studie legt nahe, dass FMT das Ansprechen auf eine Immuntherapie bei Patienten mit Lungenkrebs und Melanom wirksam verbessert.

Die Ergebnisse stellen einen großen Fortschritt bei der Verwendung von FMT-Kapseln dar, die am Lawson Research Institute (Lawson) von St. Joseph’s Health Care London entwickelt und in klinischen Studien am London Health Sciences Centre Research Institute (LHSCRI) und am Centre de recherche du Centre hospitalier de l’Université de Montréal (CRCHUM) zur sicheren und wirksamen Krebsbehandlung eingesetzt werden.

Wissenschaftler von LHSCRI und Lawson führten eine klinische Phase-I-Studie durch, um festzustellen, ob FMT in Kombination mit einem Immuntherapeutikum zur Behandlung von Nierenkrebs sicher ist. Das Team stellte fest, dass eine angepasste FMT dazu beitragen kann, toxische Nebenwirkungen einer Immuntherapie zu reduzieren. An der klinischen Studie nahmen 20 Patienten im Verspeeten Family Cancer Centre des London Health Sciences Centre (LHSC) teil.

Die Standardbehandlung von fortgeschrittenem Nierenkrebs umfasst häufig ein Immuntherapeutikum, das das Immunsystem des Patienten bei der Bekämpfung von Krebszellen unterstützt. Doch leider führt die Behandlung häufig zu Kolitis und Durchfall, manchmal so schwerwiegend, dass ein Patient die lebenserhaltende Behandlung frühzeitig abbrechen muss. Wenn wir toxische Nebenwirkungen reduzieren und Patienten dabei helfen können, ihre Behandlung abzuschließen, wird das eine entscheidende Wende sein.“

Saman Maleki, PhD, Wissenschaftler am LHSCRI

Separate Phase-II-Studien zu Lungen- und Hautkrebs wurden von Forschern am CRCHUM in Zusammenarbeit mit Lawson und LHSCRI geleitet. Die Studien ergaben, dass 80 Prozent der Patienten mit Lungenkrebs nach FMT auf eine Immuntherapie ansprachen, verglichen mit nur 39–45 Prozent, die typischerweise nur von einer Immuntherapie profitierten. Ebenso zeigten 75 Prozent der Patienten mit Melanom, die FMT erhielten, eine positive Reaktion auf die Behandlung, verglichen mit nur 50–58 Prozent der Patienten, die nur eine Immuntherapie erhielten. Zwanzig Patienten nahmen an der klinischen Studie zu Lungenkrebs und 20 Patienten an der klinischen Studie zu Hautkrebs teil.

„Unsere klinische Studie hat gezeigt, dass eine fäkale Mikrobiota-Transplantation die Wirksamkeit der Immuntherapie bei Patienten mit Lungenkrebs und Melanom verbessern könnte“, sagt er Dr. Arielle Elkrief, Co-Hauptforscherin und Ärztin und Wissenschaftlerin, an der Université de Montréal angeschlossenes Krankenhausforschungszentrum (CRCHUM). „Die Ergebnisse haben auch einen möglichen Wirkungsmechanismus der Stuhltransplantation aufgedeckt – durch die Eliminierung schädlicher Bakterien nach der Transplantation. Unsere Ergebnisse eröffnen einen neuen Weg für personalisierte Mikrobiomtherapien, und die Stuhltransplantation wird jetzt im Rahmen der großen pankanadischen randomisierten kontrollierten Canbiome2-Studie getestet.“

„Die fäkale Mikrobiota-Transplantation bei Melanomen und Lungenkrebs eröffnet einen völlig neuen therapeutischen Weg, der durch das außergewöhnliche Engagement unserer Patienten und die Teamarbeit ermöglicht wird“, fügt Dr. Rahima Jamal, Direktorin der Einheit für innovative Therapien (UIT) am CRCHUM, hinzu. „In der Unit for Innovative Therapies (UIT) des CRCHUM hatten wir das Privileg, Laborentdeckungen in frühe klinische Studien umzusetzen und deren konkrete Auswirkungen auf Menschen mit Krebs zu beobachten.“

In beiden Studien werden fortschrittliche, weltweit führende FMT-Kapseln verwendet, auch bekannt als LND101, hergestellt von Lawson in London, Ontario. Die Forschung festigt Londons Position als weltweit führender Anbieter von FMT-Innovationen und -Behandlungen. Die Kapseln werden aus gesunden Spenderstühlen hergestellt und eingenommen, um das gesunde Darmmikrobiom eines Patienten wiederherzustellen und verschiedene Krebsarten zu behandeln.

„Der Einsatz von FMT zur Verringerung der Arzneimitteltoxizität und zur Verbesserung der Lebensqualität der Patienten bei gleichzeitiger Verbesserung ihres klinischen Ansprechens auf eine Krebsbehandlung ist enorm und wurde bei der Behandlung von Nierenkrebs zuvor noch nie durchgeführt“, sagt Dr. Michael Silverman, Wissenschaftler bei Lawson und Leiter des St. Joseph’s Infectious Diseases Program. „Und all das wäre ohne diese enge Zusammenarbeit nicht möglich gewesen: die Innovation der FMT-Kapseln in Lawson-Laboren und deren Einführung bei LHSCRI und CHUM, um wichtige Forschungsinitiativen voranzutreiben. Da LND101 außerdem von gesunden Spendern stammt, kann die Produktion gesteigert werden, um schließlich einer großen Anzahl von Krebspatienten zu helfen.“

Die Studien bauen auf früheren in London und CHUM erstellten Phase-I-Forschungen auf, die zeigen, dass FMT die Behandlung von Menschen mit Melanomen sicher ergänzen kann. FMT wird auch bei Menschen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs und dreifach negativem Brustkrebs untersucht und ist bereits eine etablierte Behandlung für schwere Darminfektionen wie C. difficile, die schweren Durchfall verursachen können.

„Wir hoffen, dass unsere Forschung eines Tages Menschen mit Krebs dabei helfen wird, länger zu leben und gleichzeitig die schädlichen Nebenwirkungen der Behandlung zu reduzieren“, fügt Dr. Ricardo Fernandes, Wissenschaftler am LHSCRI und medizinischer Onkologe am LHSC, hinzu. „Wir sind weltweit führend in der FMT-Forschung und freuen uns über ihr Potenzial.“

Die Lungen- und Melanomstudie wurde von der Canadian Cancer Society finanziert. Die klinische Studie zu Nierenkrebs wurde mit Unterstützung des Ontario Institute of Cancer Research, der Canadian Institutes of Health Research, AMOSO, der Abteilung für medizinische Onkologie der Western University, Spendern der London Health Sciences Foundation und der St. Joseph’s Health Care Foundation, der Hesch Foundation und der Weston Family Foundation finanziert.

Quellen: