يقدم باحثو إم دي أندرسون نتائج تجارب سريرية واعدة في AACR 2025

يقدم باحثو إم دي أندرسون نتائج تجارب سريرية واعدة في AACR 2025

سيقدم باحثون من مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس نتائج واعدة من التجارب السريرية في ثلاث ملخصات ندوات قصيرة في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR) لعام 2025. وتشمل النتائج علاجًا شخصيًا مركبًا من اللقاحات لسرطان القولون والمستقيم، واستخدام العلاج الإشعاعي لتجنب سمية العلاجات الجهازية لسرطان الكلى، والإكسوسومات الهندسية لإسكات الطفرات.كراسفي سرطان البنكرياس.

بالإضافة إلى هذه التجارب، سيتم تضمين ملخصات الجلسات العامة والشفوية البارزة في البيانات الصحفية القادمة. لمزيد من المعلومات حول محتوى الاجتماع السنوي لشركة MD Anderson AACR، تفضل بزيارة mdanderson.org/aacr.

يعتبر اللقاح الشخصي مع العلاج المناعي أو بدونه آمنًا للمرضى الذين يعانون من النوع الفرعي لسرطان القولون والمستقيم النقيلي (الملخص CT012)

المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي المستقر عبر الأقمار الصناعية (MSS MCRC) لديهم نتائج سيئة وخيارات علاج محدودة بعد فشل العلاج الكيميائي القياسي، ويرجع ذلك جزئيًا إلى البيئة الدقيقة للورم "الباردة" مناعيًا. قام الباحثون بقيادة سوراف دانييل هالدار، دكتوراه في الطب، ومايكل أوفرمان، دكتوراه في الطب، بتطوير منصة لقاحات شخصية تسمى Neoag-VAX تستخدم المعلوماتية الحيوية وأدوات التسلسل لتوصيل ما يصل إلى 10 بروتينات مشتقة من الورم والتي تستهدف مجموعة الطفرات المحددة لكل مريض. في دراسة جدوى المرحلة الأولى هذه، قام الباحثون بدمج اللقاح الشخصي مع أو بدون العلاج المناعي بالبيمبروليزوماب في 28 مريضًا مصابين بـ MSS MCRC. كان اللقاح المخصص آمنًا وقابلاً للتنفيذ، مما أدى إلى استجابات مناعية قوية لدى معظم المرضى الذين تم تطعيمهم في هذه الدراسة. كما قام الباحثون أيضًا بوصف تكوين الخلايا المناعية في أورام المرضى، مما يوفر رؤى جزيئية للبيئة المكروية المناعية التي يمكن أن تفيد النهج العلاجي المستقبلي. وسيقدم هالدار النتائج في 27 أبريل.

العلاج الإشعاعي النقيلي يتجنب سميات العلاج الجهازي لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية الصافية (الملخص CT132)

ترتبط العلاجات الجهازية المستخدمة للمرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المستعرضة النقيلي (CCRCC)، مثل العلاج المناعي ومثبطات التيروزين كيناز، بمعدلات عالية من السمية. يمكن أن يحد العلاج الإشعاعي النقيلي من الآثار الجانبية، ولكن لا توجد مؤشرات حيوية محددة لتحديد المرضى الذين من المرجح أن يستجيبوا. ولذلك، فإن الباحثين بقيادة تشاد تانغ، دكتوراه في الطب وبافلوس مساويل، دكتوراه في الطب، دكتوراه. كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بدون علاج (PFS) 18 شهرًا، وكان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بدون علاج جهازي (STFS) 34 شهرًا. الأهم من ذلك، أن معدل البقاء الإجمالي (OS) لم يتعرض للخطر، حيث بلغت معدلات البقاء على قيد الحياة 94% و87% خلال سنتين وثلاث سنوات على التوالي. اختبر الباحثون أيضًا مقايسة جديدة للحمض النووي للورم (CTDNA) المستنيرة للورم للكشف عن الأمراض الجزيئية المتبقية (MRD). كان لدى المرضى الذين يعانون من MRD مقابل MRD + في الأساس متوسط ​​​​STFs يبلغ 54 شهرًا مقارنة بـ 27 شهرًا. توضح هذه النتائج أن العلاج الإشعاعي الموجه للورم النقيلي يمكن أن يساعد المرضى على تجنب العلاجات الجهازية دون المساس بالنتائج وأن اختبار ctDNA هو مؤشر حيوي تشخيصي شخصي مفيد للاستجابة. وسيقدم تانغ النتائج يوم 28 أبريل.

توفر الإكسوسومات كاتمات الصوت الجينيةل كراس G12Dسرطان البنكرياس (الملخص CT265)
كراس G12Dتحدث الطفرات في أكثر من 40% من حالات سرطان البنكرياس، لكن مثبطات KRAS لم تنتج استجابات دائمة لدى المرضى، ويرجع ذلك جزئيًا إلى البيئة الدقيقة للورم المثبطة للمناعة. الإكسوسومات عبارة عن حويصلات صغيرة خارج الخلية يمكن هندستها لتحمل الحمض النووي الريبي المتداخل الصغير (siRNA) الذي يعمل على إسكات جينات معينة في الخلايا السرطانية. في دراسة تصعيد الجرعة من المرحلة الأولى في المرحلة الأولى بقيادة فاليري ليبلو، دكتوراه في الطب، دكتوراه في الطب، شوبهام بانت، دكتوراه في الطب، إليزابيث شبال، دكتور في الطب، وبراندون سماجلو، دكتور في الطب، فحصوا استخدام عوامل إسكات النخاع العظمي المشتقة من نخاع العظم.كراس G12Dفي 12 مريضا يعانون من سرطان البنكرياس النقيلي. كان ستة من المرضى الـ 12 الذين تلقوا جميع جرعات الإكسوسومات يعانون من مرض مستقر في الآفات المستهدفة ولم تكن هناك سميات تحد من الجرعة. ولاحظ الباحثون انخفاضا فيكراس G12Dتعميم الحمض النووي بعد العلاج. إضافيفي الجسم الحيوكشف التحليل أن هذه الإكسوسومات ستعمل بشكل جيد مع حصار نقطة التفتيش المناعية لإعادة برمجة البيئة الدقيقة للورم والتغلب على مقاومة العلاج، مما يسلط الضوء على المزيج كاستراتيجية علاجية محتملة يجب دراستها في تجربة المرحلة الثانية القادمة. وسيقدم Lebleu النتائج في 29 أبريل.

بالإضافة إلى ذلك، يحتوي الملخص CT267 على بيانات التجارب السريرية المبكرة من مثبط كيناز ATR في الأورام الصلبة المتقدمة. تم اكتشاف هذا العلاج الموجه وتطويره في الأصل بواسطة قسم اكتشاف العلاجات التابع لـ MD Anderson وتم ترخيصه لشركة Artios Pharma. الدراسات ما قبل السريرية والانتقالية التي أجراها باحثون من إم دي أندرسون نُشرت فيأبحاث السرطان السريريةأظهر نشاطًا قويًا مضادًا للأورام وأنشأ نهجًا مبتكرًا لتحسين اختيار المريض بناءً على الخصائص الجزيئية للورم.

مصادر: