Изследователите на MD Anderson представят обещаващи резултати от клинични изпитвания на AACR 2025

Изследователите на MD Anderson представят обещаващи резултати от клинични изпитвания на AACR 2025

Изследователи от Университета на Тексас MD Anderson Cancer Center ще представят обещаващи резултати от клинични изпитвания в три резюмета на минисимпозиуми на годишната среща на Американската асоциация за изследване на рака (AACR) през 2025 г. Констатациите включват персонализирана комбинирана терапия с ваксина за колоректален рак, използването на лъчетерапия за избягване на токсичността на системните лечения за рак на бъбреците и проектирани екзозоми за заглушаване на мутантаКраспри рак на панкреаса.

В допълнение към тези експерименти, забележителни резюмета на устни и пленарни сесии ще бъдат включени в предстоящите съобщения за пресата. За повече информация относно цялото съдържание на годишната среща на MD Anderson AACR посетете mdanderson.org/aacr.

Персонализираната ваксина със или без имунотерапия е безопасна за пациенти с метастатичен подтип колоректален рак (Резюме CT012)

Пациентите с микросателитен стабилен метастатичен колоректален рак (MSS MCRC) имат лоши резултати и ограничени възможности за лечение след неуспех на стандартната химиотерапия, отчасти поради имунологично „студена“ туморна микросреда. Изследователи, ръководени от Saurav Daniel Haldar, MD, и Michael Overman, MD, разработиха персонализирана платформа за ваксина, наречена Neoag-VAX, която използва биоинформатика и инструменти за секвениране, за да достави до 10 туморни протеина, които са насочени към специфичната комбинация от мутации на всеки пациент. В това проучване за осъществимост от фаза I, изследователите комбинираха персонализираната ваксина с и без имунотерапия с пембролизумаб при 28 пациенти с MSS MCRC. Персонализираната ваксина е безопасна и осъществима за прилагане, което води до силни имунни отговори при повечето пациенти, ваксинирани в това проучване. Изследователите също характеризират състава на имунните клетки в туморите на пациентите, предоставяйки молекулярна информация за имунната микросреда, която би могла да информира бъдещите терапевтични подходи. Халдар ще представи резултатите на 27 април.

Метастатичната лъчева терапия избягва токсичността на системната терапия при пациенти с ясноклетъчен бъбречноклетъчен карцином (абстрактно CT132)

Системните терапии, използвани за пациенти с метастатичен крозалоклетъчен бъбречноклетъчен карцином (CCRCC), като имунотерапия и инхибитори на тирозин киназата, са свързани с високи нива на токсичност. Метастатичната лъчева терапия може да ограничи страничните ефекти, но няма установени биомаркери за идентифициране на пациентите, които е най-вероятно да отговорят. Затова изследователи, ръководени от Chad Tang, MD и Pavlos MSAOUEL, MD, Ph.D. Средната преживяемост без прогресия (PFS) е 18 месеца със средна преживяемост без системно лечение (STFS) от 34 месеца. Важно е, че общата преживяемост (OS) не е била компрометирана, с нива на OS от 94% и 87% съответно на две и три години. Изследователите също така тестваха нов анализ на циркулираща туморна ДНК (CTDNA), информиран за тумора, за откриване на остатъчно молекулярно заболяване (MRD). Пациентите с MRD-срещу MRD+ на изходно ниво са имали медиана на STF от 54 месеца в сравнение с 27 месеца. Тези резултати показват, че насочената към метастази лъчетерапия може да помогне на пациентите да избегнат системни терапии, без да компрометират резултатите и че ctDNA анализът е полезен персонализиран прогностичен биомаркер за отговор. Танг ще представи резултатите на 28 април.

Екзозомите осигуряват генетични заглушителиЗа KRAS G12DРак на панкреаса (Резюме CT265)
КРАС G12DМутации възникват в над 40% от случаите на рак на панкреаса, но инхибиторите на KRAS не са довели до трайни отговори при пациенти, отчасти поради имуносупресивна туморна микросреда. Екзозомите са малки извънклетъчни везикули, които могат да бъдат проектирани да носят малка интерферираща РНК (siRNA), която заглушава специфични гени в раковите клетки. В първо във фаза проучване за увеличаване на дозата фаза I, ръководено от Valerie Lebleu, MD, Ph.D., Shubham Pant, MD, Elizabeth Shpall, MD, и Brandon Smaglo, MD, изследва използването на заглушители, получени от костен мозъкКРАС G12DПри 12 пациенти с метастатичен рак на панкреаса. Шест от 12-те пациенти, които са получили всички дози екзозоми, са имали стабилно заболяване в целевите лезии и не е имало токсичност, ограничаваща дозата. Изследователите отбелязват намаляване наКРАС G12Dциркулираща ДНК след лечение. По-нататъкIn vivoАнализът разкри, че тези екзозоми биха работили добре с блокада на имунната контролна точка за препрограмиране на туморната микросреда и преодоляване на резистентността към лечението, подчертавайки комбинацията като потенциална терапевтична стратегия, която да бъде изследвана в предстоящо проучване Фаза II. Lebleu ще представи резултатите на 29 април.

В допълнение, Abstract CT267 има данни от ранни клинични изпитвания за инхибитора на ATR киназата при напреднали солидни тумори. Тази целева терапия първоначално е открита и разработена от отдела за терапевтични открития на MD Anderson и е лицензирана от Artios Pharma. Предклинични и транслационни проучвания, водени от изследователи на MD Anderson, публикувани вКлинично изследване на ракадемонстрира мощна антитуморна активност и установи иновативен подход за оптимизиране на подбора на пациенти въз основа на молекулярните характеристики на тумора.

източници: