MD Andersoni teadlased esitlevad AACR 2025 raames paljutõotavaid kliiniliste uuringute tulemusi

MD Andersoni teadlased esitlevad AACR 2025 raames paljutõotavaid kliiniliste uuringute tulemusi

Texase ülikooli MD Andersoni vähikeskuse teadlased esitlevad Ameerika Vähiuuringute Assotsiatsiooni (AACR) 2025. aasta koosolekul kolme minisümpoosioni kokkuvõtte kliiniliste uuringute paljulubavaid tulemusi. Tulemused hõlmavad personaalset vaktsiinikombinatsiooni kolorektaalse vähi raviks, kiiritusravi kasutamist neeruvähi ekstoksilise mutatsiooni ja süsteemse mutatsiooniravi toksilisuse vältimiseks.Kraskõhunäärmevähi korral.

Lisaks nendele katsetele lisatakse eelseisvatesse pressiteadetesse märkimisväärsed suulised ja täiskogu istungite kokkuvõtted. Lisateavet kogu MD Andersoni AACR-i aastakoosoleku sisu kohta leiate aadressilt mdanderson.org/aacr.

Isikupärastatud vaktsiin koos immunoteraapiaga või ilma on metastaatilise kolorektaalvähi alatüübiga patsientidele ohutu (Abstract CT012)

Mikrosatelliidi stabiilse metastaatilise kolorektaalvähiga (MSS MCRC) patsientidel on pärast standardse keemiaravi ebaõnnestumist halvad tulemused ja piiratud ravivõimalused, osaliselt immunoloogiliselt "külma" kasvaja mikrokeskkonna tõttu. Teadlased eesotsas MD Saurav Daniel Haldari ja MD Michael Overmaniga töötasid välja isikupärastatud vaktsiiniplatvormi nimega Neoag-VAX, mis kasutab bioinformaatika ja sekveneerimistööriistu, et tarnida kuni 10 kasvajast pärinevat valku, mis on suunatud iga patsiendi spetsiifilisele mutatsioonide kombinatsioonile. Selles I faasi teostatavusuuringus kombineerisid uurijad 28 MSS MCRC-ga patsiendil personaliseeritud vaktsiini pembrolizumabi immunoteraapiaga ja ilma. Isikupärastatud vaktsiin oli ohutu ja seda oli võimalik manustada, mille tulemuseks oli enamikul selles uuringus vaktsineeritud patsientidest tugev immuunvastus. Teadlased iseloomustasid ka immuunrakkude koostist patsientide kasvajates, pakkudes molekulaarset teavet immuunsüsteemi mikrokeskkonnast, mis võiks olla aluseks tulevastele terapeutilistele lähenemisviisidele. Haldar tutvustab tulemusi 27. aprillil.

Metastaatiline kiiritusravi väldib süsteemse ravi toksilisust selgerakulise neerurakulise kartsinoomiga patsientidel (Abstract CT132)

Metastaatilise krosaalrakulise neerurakulise kartsinoomiga (CCRCC) patsientidel kasutatavad süsteemsed ravimeetodid, nagu immunoteraapia ja türosiinkinaasi inhibiitorid, on seotud kõrge toksilisuse määraga. Metastaatiline kiiritusravi võib piirata kõrvaltoimeid, kuid kõige tõenäolisemalt reageerivate patsientide tuvastamiseks puuduvad kindlaksmääratud biomarkerid. Seetõttu teadlased eesotsas Chad Tangi, MD ja Pavlos MSAOUEL, MD, Ph.D. Keskmine progressioonivaba elulemus (PFS) oli 18 kuud ja keskmine süsteemne ravivaba elulemus (STFS) oli 34 kuud. Oluline on see, et üldine elulemus (OS) ei olnud ohustatud, OS-i määr oli vastavalt 94% ja 87% kahe ja kolme aasta pärast. Teadlased testisid ka uudset kasvajapõhist tsirkuleeriva kasvaja DNA (CTDNA) testi, et tuvastada jääkmolekulaarhaigust (MRD). MRD-ga võrreldes MRD+-ga patsientidel oli STF-i mediaan 54 kuud võrreldes 27 kuuga. Need tulemused näitavad, et metastaasidele suunatud kiiritusravi võib aidata patsientidel vältida süsteemseid ravimeetodeid, ilma et see kahjustaks tulemusi, ja et ctDNA test on kasulik isikupärastatud prognostiline vastuse biomarker. Tang tutvustab tulemusi 28. aprillil.

Eksosoomid pakuvad geneetilisi summuteidKRAS G12D jaoksPankrease vähk (Abstract CT265)
KRAS G12DMutatsioonid esinevad enam kui 40% pankreasevähi juhtudest, kuid KRAS-i inhibiitorid ei ole tekitanud patsientidel püsivaid vastuseid, osaliselt immunosupressiivse kasvaja mikrokeskkonna tõttu. Eksosoomid on väikesed ekstratsellulaarsed vesiikulid, mida saab konstrueerida kandma väikest segavat RNA-d (siRNA), mis vaigistab spetsiifilisi geene vähirakkudesse. Esimese faasi I faasi annuse suurendamise uuringus, mille juhtisid Valerie Lebleu, Ph.D., Shubham Pant, MD, Elizabeth Shpall, MD ja Brandon Smaglo, MD, uurisid luuüdist pärinevate luuüdist pärinevate vaigistavate ainete kasutamist.KRAS G12D12 metastaatilise pankreasevähiga patsiendil. Kuuel 12 patsiendist, kes said kõiki eksosoomi annuseid, oli sihtkahjustustes stabiilne haigus ja annust piiravat toksilisust ei esinenud. Teadlased märkisid vähenemistKRAS G12Dringleva DNA pärast ravi. EdasiIn vivoAnalüüs näitas, et need eksosoomid toimiksid hästi koos immuunkontrollpunkti blokaadiga kasvaja mikrokeskkonna ümberprogrammeerimiseks ja raviresistentsuse ületamiseks, tõstes kombinatsiooni esile kui potentsiaalset terapeutilist strateegiat, mida tuleb eelseisvas II faasi uuringus uurida. Lebleu tutvustab tulemusi 29. aprillil.

Lisaks on abstraktsel CT267-l varajased kliiniliste uuringute andmed ATR kinaasi inhibiitori kohta kaugelearenenud tahkete kasvajate korral. Selle sihipärase ravi avastas ja arendas algselt MD Andersoni Therapeutics Discovery Division ja litsentseeris Artios Pharma. aastal avaldati MD Andersoni teadlaste juhitud prekliinilised ja translatsiooniuuringudKliinilised vähiuuringuddemonstreeris tugevat kasvajavastast toimet ja lõi uuendusliku lähenemisviisi patsiendi valiku optimeerimiseks kasvaja molekulaarsete omaduste põhjal.

Allikad: