Istraživači MD Anderson predstavljaju obećavajuće rezultate kliničkih ispitivanja na AACR 2025

Istraživači MD Anderson predstavljaju obećavajuće rezultate kliničkih ispitivanja na AACR 2025

Istraživači sa Sveučilišta u Teksasu MD Anderson Cancer Center predstavit će obećavajuće rezultate kliničkih ispitivanja u tri sažetka minisimpozija na godišnjem sastanku Američke udruge za istraživanje raka (AACR) 2025. Nalazi uključuju personaliziranu kombinaciju cjepiva za liječenje raka debelog crijeva, upotrebu radioterapije za izbjegavanje toksičnosti sistemskih tretmana za rak bubrega i projektirane egzosome za ušutkavanje mutantaKraskod raka pankreasa.

Osim ovih eksperimenata, istaknuti sažeci usmenih i plenarnih sjednica bit će uključeni u nadolazeća priopćenja za tisak. Za više informacija o svim sadržajima Godišnjeg sastanka MD Anderson AACR, posjetite mdanderson.org/aacr.

Personalizirano cjepivo sa ili bez imunoterapije sigurno je za pacijente s podtipom metastatskog kolorektalnog karcinoma (Sažetak CT012)

Bolesnici s mikrosatelitnim stabilnim metastatskim kolorektalnim karcinomom (MSS MCRC) imaju loše ishode i ograničene mogućnosti liječenja nakon neuspjeha standardne kemoterapije, dijelom zbog imunološki "hladnog" mikrookruženja tumora. Istraživači predvođeni Sauravom Danielom Haldarom, dr. med. i Michaelom Overmanom, dr. med., razvili su personaliziranu platformu za cjepivo nazvanu Neoag-VAX koja koristi bioinformatiku i alate za sekvenciranje za isporuku do 10 proteina izvedenih iz tumora koji ciljaju na specifičnu kombinaciju mutacija svakog pacijenta. U ovoj fazi I studije izvedivosti, istraživači su kombinirali personalizirano cjepivo sa i bez imunoterapije pembrolizumabom u 28 pacijenata s MSS MCRC. Personalizirano cjepivo bilo je sigurno i izvedivo za primjenu, što je rezultiralo snažnim imunološkim odgovorom kod većine pacijenata cijepljenih u ovoj studiji. Istraživači su također okarakterizirali sastav imunoloških stanica u tumorima pacijenata, pružajući molekularne uvide u imunološko mikrookruženje koje bi moglo informirati buduće terapijske pristupe. Haldar će rezultate predstaviti 27. travnja.

Terapija metastatskim zračenjem izbjegava toksičnost sistemske terapije kod pacijenata sa svijetlostaničnim karcinomom bubrežnih stanica (sažetak CT132)

Sistemske terapije koje se koriste za pacijente s metastatskim karcinomom bubrežnih stanica Crosal Cell (CCRCC), kao što su imunoterapija i inhibitori tirozin kinaze, povezane su s visokim stopama toksičnosti. Terapija metastatskim zračenjem može ograničiti nuspojave, ali ne postoje uspostavljeni biomarkeri koji bi identificirali pacijente koji će najvjerojatnije odgovoriti. Stoga su istraživači predvođeni Chadom Tangom, MD i Pavlosom MSAOUELOM, MD, Ph.D. Medijan preživljenja bez progresije bolesti (PFS) bio je 18 mjeseci s medijanom sistemskog preživljenja bez liječenja (STFS) od 34 mjeseca. Važno je da ukupno preživljenje (OS) nije bilo ugroženo, sa stopama OS od 94% i 87% u dvije odnosno tri godine. Istraživači su također testirali novi test cirkulirajuće tumorske DNK (CTDNA) za otkrivanje rezidualne molekularne bolesti (MRD). Pacijenti s MRD-om u odnosu na MRD+ na početku imali su medijan STF-ova od 54 mjeseca u usporedbi s 27 mjeseci. Ovi rezultati pokazuju da radioterapija usmjerena na metastaze može pomoći pacijentima da izbjegnu sistemske terapije bez ugrožavanja ishoda i da je ctDNA test koristan personalizirani prognostički biomarker odgovora. Tang će rezultate predstaviti 28. travnja.

Egzosomi osiguravaju genetske prigušivačeZa KRAS G12DRak gušterače (sažetak CT265)
KRAS G12DMutacije se javljaju u više od 40% slučajeva raka gušterače, ali KRAS inhibitori nisu proizveli trajne odgovore kod pacijenata, dijelom zbog imunosupresivnog tumorskog mikrookruženja. Egzosomi su male izvanstanične vezikule koje se mogu konstruirati da nose malu interferirajuću RNK (siRNA) koja utišava specifične gene u stanice raka. U prvoj fazi I. studije povećanja doze koju su vodili Valerie Lebleu, MD, Ph.D., Shubham Pant, MD, Elizabeth Shpall, MD, i Brandon Smaglo, MD, ispitivali su upotrebu sredstava za prigušivanje koštane srži dobivenih iz koštane sržiKRAS G12DU 12 bolesnika s metastatskim karcinomom gušterače. Šest od 12 pacijenata koji su primili sve doze egzosoma imalo je stabilnu bolest u ciljnim lezijama i nije bilo toksičnosti koje bi ograničavale dozu. Istraživači su primijetili smanjenjeKRAS G12Dcirkulirajuća DNA nakon tretmana. UnaprijeditiIn vivoAnaliza je otkrila da bi ti egzosomi dobro funkcionirali s blokadom imunoloških kontrolnih točaka za reprogramiranje mikrookruženja tumora i prevladavanje otpornosti na liječenje, ističući kombinaciju kao potencijalnu terapijsku strategiju koju treba istražiti u nadolazećoj fazi II ispitivanja. Lebleu će rezultate predstaviti 29. travnja.

Uz to, sažetak CT267 ima rane podatke kliničkih ispitivanja inhibitora ATR kinaze u uznapredovalim solidnim tumorima. Ovu ciljanu terapiju izvorno je otkrio i razvio Odjel za otkrića terapije MD Andersona i licencirao je Artios Pharma. Pretkliničke i translacijske studije koje su vodili istraživači MD Anderson objavljene uKliničko istraživanje rakapokazao snažno antitumorsko djelovanje i uspostavio inovativan pristup optimizaciji odabira pacijenata na temelju molekularnih karakteristika tumora.

Izvori: