MD Anderson-forskere presenterer lovende kliniske forsøksresultater på AACR 2025

MD Anderson-forskere presenterer lovende kliniske forsøksresultater på AACR 2025

Forskere fra University of Texas MD Anderson Cancer Center vil presentere lovende resultater fra kliniske studier i tre minisymposia-abstrakter ved American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2025. Funnene inkluderer en personlig vaksinekombinasjonsterapi for tykktarmskreft, bruk av strålebehandling for å unngå toksisitetene til systemiske behandlinger for nyreeksplosive kreft, og manipulere mutosomer i nyrene.Krasved kreft i bukspyttkjertelen.

I tillegg til disse eksperimentene, vil bemerkelsesverdige muntlige og plenumssammendrag bli inkludert i kommende pressemeldinger. For mer informasjon om alt innhold fra MD Anderson AACR Annual Meeting, besøk mdanderson.org/aacr.

Personlig tilpasset vaksine med eller uten immunterapi er trygg for pasienter med metastatisk kolorektal kreft subtype (Abstract CT012)

Pasienter med mikrosatellittstabil metastatisk kolorektal kreft (MSS MCRC) har dårlige resultater og begrensede behandlingsmuligheter etter svikt i standard kjemoterapi, delvis på grunn av et immunologisk "kaldt" tumormikromiljø. Forskere ledet av Saurav Daniel Haldar, MD, og ​​Michael Overman, MD, utviklet en personlig vaksineplattform kalt Neoag-VAX som bruker bioinformatikk og sekvenseringsverktøy for å levere opptil 10 tumoravledede proteiner som retter seg mot hver pasients spesifikke kombinasjon av mutasjoner. I denne fase I-mulighetsstudien kombinerte etterforskerne den tilpassede vaksinen med og uten pembrolizumab-immunterapi hos 28 pasienter med MSS MCRC. Den personlige vaksinen var trygg og mulig å administrere, noe som resulterte i sterke immunresponser hos de fleste pasienter vaksinert i denne studien. Forskerne karakteriserte også sammensetningen av immunceller i pasientenes svulster, og ga molekylær innsikt i immunmikromiljøet som kan informere fremtidige terapeutiske tilnærminger. Haldar presenterer resultatene 27. april.

Metastatisk strålebehandling unngår toksisitet ved systemisk terapi hos pasienter med klarcellet nyrecellekarsinom (Abstract CT132)

Systemiske terapier brukt for pasienter med metastatisk Crosal Cell Renal Cell Carcinoma (CCRCC), som immunterapi og tyrosinkinasehemmere, er assosiert med høye toksisitetsrater. Metastatisk strålebehandling kan begrense bivirkninger, men det er ingen etablerte biomarkører for å identifisere pasienter som mest sannsynlig vil reagere. Derfor har forskere ledet av Chad Tang, MD og Pavlos MSAOUEL, MD, Ph.D. Median progresjonsfri overlevelse (PFS) var 18 måneder med en median systemisk behandlingsfri overlevelse (STFS) på 34 måneder. Viktigere, total overlevelse (OS) ble ikke kompromittert, med OS-rater på 94 % og 87 % etter henholdsvis to og tre år. Forskerne testet også en ny tumor-informert sirkulerende tumor DNA (CTDNA) analyse for å oppdage gjenværende molekylær sykdom (MRD). Pasienter med MRD-versus MRD+ ved baseline hadde en median STF på 54 måneder sammenlignet med 27 måneder. Disse resultatene viser at metastase-rettet strålebehandling kan hjelpe pasienter med å unngå systemiske terapier uten å kompromittere resultatene, og at ctDNA-analysen er en nyttig personlig prognostisk biomarkør for respons. Tang presenterer resultatene 28. april.

Eksosomer gir genetiske lyddempereFor KRAS G12DBukspyttkjertelkreft (Abstract CT265)
KRAS G12DMutasjoner forekommer i over 40 % av tilfellene av bukspyttkjertelkreft, men KRAS-hemmere har ikke produsert varige responser hos pasienter, delvis på grunn av et immunsuppressivt tumormikromiljø. Eksosomer er små ekstracellulære vesikler som kan konstrueres til å bære små forstyrrende RNA (siRNA) som gjør spesifikke gener til kreftceller. I en første-i-fase fase I dose-eskaleringsstudie ledet av Valerie Lebleu, MD, Ph.D., Shubham Pant, MD, Elizabeth Shpall, MD, og ​​Brandon Smaglo, MD, undersøkte bruken av benmargsavledede benmargsavledede lyddempereKRAS G12DHos 12 pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen. Seks av de 12 pasientene som fikk alle doser av eksosomer hadde stabil sykdom i mållesjoner og det var ingen dosebegrensende toksisitet. Forskerne noterte en reduksjon iKRAS G12Dsirkulerende DNA etter behandling. LengreIn vivoAnalysen avslørte at disse eksosomene ville fungere godt med immunkontrollpunktblokade for å omprogrammere tumormikromiljøet og overvinne behandlingsresistens, og fremhevet kombinasjonen som en potensiell terapeutisk strategi som skal undersøkes i en kommende fase II-studie. Lebleu vil presentere resultatene 29. april.

I tillegg har Abstract CT267 tidlige kliniske studiedata fra ATR-kinasehemmeren i avanserte solide svulster. Denne målrettede terapien ble opprinnelig oppdaget og utviklet av MD Andersons Therapeutics Discovery Division og lisensiert til Artios Pharma. Prekliniske og translasjonsstudier ledet av MD Anderson-forskere publisert iKlinisk kreftforskningdemonstrerte potent antitumoraktivitet og etablerte en innovativ tilnærming for å optimalisere pasientvalg basert på tumormolekylære egenskaper.

Kilder: