Forskare från MD Anderson presenterar lovande resultat av kliniska prövningar vid AACR 2025

Forskare från MD Anderson presenterar lovande resultat av kliniska prövningar vid AACR 2025

Forskare från University of Texas MD Anderson Cancer Center kommer att presentera lovande resultat från kliniska prövningar i tre minisymposia-sammandrag vid American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2025. Resultaten inkluderar en personlig vaccinkombinationsterapi för kolorektal cancer, användningen av strålbehandling för att undvika toxiciteten av systemiska behandlingar för njurexanta cancer, och manipulera mutosomer i njurarna.Krasvid cancer i bukspottkörteln.

Utöver dessa experiment kommer anmärkningsvärda sammanfattningar av muntliga och plenarsammanträden att inkluderas i kommande pressmeddelanden. För mer information om allt innehåll från MD Anderson AACR Annual Meeting, besök mdanderson.org/aacr.

Personligt vaccin med eller utan immunterapi är säkert för patienter med metastaserad kolorektal cancersubtyp (Abstract CT012)

Patienter med mikrosatellitstabil metastatisk kolorektalcancer (MSS MCRC) har dåliga resultat och begränsade behandlingsalternativ efter misslyckande med standardkemoterapi, delvis på grund av en immunologiskt "kall" tumörmikromiljö. Forskare ledda av Saurav Daniel Haldar, MD, och Michael Overman, MD, utvecklade en personlig vaccinplattform som heter Neoag-VAX som använder bioinformatik och sekvenseringsverktyg för att leverera upp till 10 tumörhärledda proteiner som riktar sig mot varje patients specifika kombination av mutationer. I denna fas I genomförbarhetsstudie kombinerade utredarna det personliga vaccinet med och utan pembrolizumab-immunterapi hos 28 patienter med MSS MCRC. Det personliga vaccinet var säkert och genomförbart att administrera, vilket resulterade i starka immunsvar hos de flesta patienter som vaccinerades i denna studie. Forskarna karakteriserade också sammansättningen av immunceller i patienternas tumörer, vilket ger molekylära insikter i immunmikromiljön som kan informera framtida terapeutiska tillvägagångssätt. Haldar presenterar resultatet den 27 april.

Metastaserande strålbehandling undviker toxicitet av systemisk terapi hos patienter med klarcellig njurcellscancer (Abstract CT132)

Systemiska terapier som används för patienter med metastaserande Crosal Cell Renal Cell Carcinoma (CCRCC), såsom immunterapi och tyrosinkinashämmare, är förknippade med hög grad av toxicitet. Metastaserande strålbehandling kan begränsa biverkningar, men det finns inga etablerade biomarkörer för att identifiera patienter som är mest benägna att svara. Därför har forskare under ledning av Chad Tang, MD och Pavlos MSAOUEL, MD, Ph.D. Medianprogressionsfri överlevnad (PFS) var 18 månader med en mediansystemisk behandlingsfri överlevnad (STFS) på 34 månader. Viktigt är att den totala överlevnaden (OS) inte äventyrades, med OS-frekvenser på 94 % och 87 % vid två respektive tre år. Forskarna testade också en ny tumörinformerad cirkulerande tumör-DNA-analys (CTDNA) för att upptäcka kvarvarande molekylär sjukdom (MRD). Patienter med MRD-versus MRD+ vid baslinjen hade en median-STF på 54 månader jämfört med 27 månader. Dessa resultat visar att metastasriktad strålbehandling kan hjälpa patienter att undvika systemiska terapier utan att kompromissa med resultaten och att ctDNA-analysen är en användbar personlig prognostisk biomarkör för svar. Tang presenterar resultaten den 28 april.

Exosomer ger genetiska ljuddämpareFör KRAS G12DBukspottkörtelcancer (Abstract CT265)
KRAS G12DMutationer förekommer i över 40 % av fallen av pankreascancer, men KRAS-hämmare har inte producerat varaktiga svar hos patienter, delvis på grund av en immunsuppressiv tumörmikromiljö. Exosomer är små extracellulära vesiklar som kan konstrueras för att bära små störande RNA (siRNA) som tystar specifika gener till cancerceller. I en första fas I-dosupptrappningsstudie ledd av Valerie Lebleu, MD, Ph.D., Shubham Pant, MD, Elizabeth Shpall, MD, och Brandon Smaglo, MD, undersökte användningen av benmärgshärledda ljuddämpande medel.KRAS G12DHos 12 patienter med metastaserad pankreascancer. Sex av de 12 patienter som fick alla doser av exosomer hade stabil sjukdom i målskador och det fanns inga dosbegränsande toxiciteter. Forskarna noterade en minskning avKRAS G12Dcirkulerande DNA efter behandling. YtterligareIn vivoAnalysen avslöjade att dessa exosomer skulle fungera bra med blockad av immunkontrollpunkter för att omprogrammera tumörens mikromiljö och övervinna behandlingsresistens, vilket lyfter fram kombinationen som en potentiell terapeutisk strategi som ska undersökas i en kommande fas II-studie. Lebleu presenterar resultaten den 29 april.

Dessutom har Abstract CT267 tidiga kliniska prövningsdata från ATR-kinashämmaren i avancerade solida tumörer. Denna riktade terapi upptäcktes och utvecklades ursprungligen av MD Andersons Therapeutics Discovery Division och licensierad till Artios Pharma. Prekliniska och translationella studier ledda av MD Anderson-forskare publicerade iKlinisk cancerforskningvisade potent antitumöraktivitet och etablerade ett innovativt tillvägagångssätt för att optimera patienturval baserat på tumörmolekylära egenskaper.

Källor: