Ny immunterapi mod bugspytkirtelkræft viser lovende resultater i fase 1/2 undersøgelse

Ny immunterapi mod bugspytkirtelkræft viser lovende resultater i fase 1/2 undersøgelse

En nylig udgivelse iNaturmedicinbeskriver en ny immunterapi mod bugspytkirtelkræft, der har vist lovende resultater i et indledende fase 1/2 forsøg med mennesker. TACTOPS-undersøgelsen, som undersøgte sikkerheden og de kliniske virkninger af autolog T-celleterapi mod flere tumorantigener, var et samarbejde mellem forskere ved Baylor College of Medicine, Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, Center for Celle- og Genterapi, Texas Children's Hospital og Houston Methodist Hospital.

Vi ønskede at udvikle et målrettet terapeutisk middel, der ville prime immunsystemet til tumorassocierede antigener (TAA'er), der er til stede på maligne celler. Vi målrettede fem forskellige antigener for at håndtere sygdommens polyklonale natur."

Dr. Ann Leen, medforfatter, professor i pædiatri - hæmatologi og onkologi ved Center for Celle- og Genterapi

"Bugspytkirtelkræft ser ikke så fremmed ud for immunsystemet som andre kræftformer. Denne nye immunterapi kan hjælpe immunsystemet til at genkende og angribe kræftceller på måder, som andre immunterapier ikke har været i stand til at gøre," siger medforfatter Dr. Benjamin Musher, professor i medicin ved Baylor og medicinsk direktør for medicinsk onkologi ved Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center.

Patienter med bugspytkirtelkræft blev inkluderet i en af ​​tre undersøgelseskohorter. Arm A inkluderede patienter med fremskreden sygdom, som reagerede på første-linje kemoterapi. Arm B inkluderede patienter med metastatisk sygdom, som havde udviklet sig i første-line kemoterapi. Arm C inkluderede patienter med kirurgisk resektabel sygdom. Hver patient afgav en blodprøve, og en individuel T-celleterapi blev forberedt på Center for Celle- og Genterapi. I alt 37 undersøgelsesdeltagere modtog seks månedlige infusioner af T-celler.

Patienter i arm A og C viste lovende resultater med en sygdomsbekæmpelsesrate på 84,6 % i gruppen af ​​patienter, der reagerede på førstelinje-kemoterapi (arm A). To ud af ni patienter, der gennemgik kirurgisk resektion (arm C), forblev sygdomsfri mere end fem år efter operationen. Forskere observerede kun 25 % sygdomskontrol hos patienter med refraktær sygdom (arm B). Behandlingen blev ekstremt veltolereret, med kun én potentielt behandlingsrelateret alvorlig bivirkning dokumenteret i alle tre kohorter.

Positive kliniske resultater korrelerede med funktionel T-celleudvidelse og persistens af infunderede celler i blodprøver indsamlet under terapi sammenlignet med dem, der blev indsamlet ved baseline. Forskere bruger allerede data fra denne undersøgelse til at forfine deres tilgang som forberedelse til det næste forsøg, som kan omfatte T-celleterapi alene eller i kombination med andre immunterapier.

"I hele landet deltager kun 5% af patienter med bugspytkirtelkræft i kliniske forsøg," sagde Musher. "For at forbedre resultaterne i bugspytkirtelkræft meningsfuldt, er vi nødt til at udforske alle mulige behandlingsmuligheder og indskrive flere patienter i kliniske forsøg. Undersøgelser som vores, der inkorporerer robust korrelativ videnskab, hjælper os med at lære af succeser og fiaskoer og muliggøre yderligere fremskridt. De giver også patienterne tiltrængt håb, samtidig med at de hjælper dem til at føle sig som en del af noget, der er større end dem selv."

"Baylors kliniske og translationelle videnskabelige ekspertise i Duncan Cancer Center og Center for Celle- og Genterapi giver vores team mulighed for at udføre komplekse undersøgelser, der når patienter på forskellige stadier af sygdommen," sagde Leen. "Vi kunne ikke opnå dette uden tæt samarbejde mellem laboratorium og klinik, det fremragende arbejde fra vores regulatoriske team og en GMP-facilitet (Good Manufacturing Practices) i verdensklasse."

Dr. Spyridoula Vasileiou og Brandon G. Smaglo er sammen med Musher de første forfattere til dette værk. Andre bidragydere inkluderer Catherine S. Robertson, Mengfen Wu, Tao Wang, Ayumi Watanabe, Manik Kuvalekar, Yovana Velazquez, Shamika Ketkar, Tamadar Al Doheyan, Penelope G. Papayanni, Aakash Shah, Natalia Lapteva, Bambi J. Grilley, George M. Heslop, Helenyna D., Premal Elio D. Malcolm K. Brenner. Alle forfattere var tilknyttet Baylor College of Medicine, Center for Celle- og Genterapi, Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, Texas Children's Hospital og/eller Houston Methodist Hospital på tidspunktet for udførelse af undersøgelsen. En komplet liste over finansieringskilder kan findes i publikationen.

Kilder: