Une nouvelle immunothérapie contre le cancer du pancréas montre des résultats prometteurs dans une étude de phase 1/2

Une nouvelle immunothérapie contre le cancer du pancréas montre des résultats prometteurs dans une étude de phase 1/2

Une publication récente dansMédecine naturelledécrit une nouvelle immunothérapie pour le cancer du pancréas qui a montré des résultats prometteurs dans un premier essai humain de phase 1/2. L'étude TACTOPS, qui a examiné la sécurité et les effets cliniques de la thérapie par cellules T autologues contre plusieurs antigènes tumoraux, était une collaboration entre des chercheurs du Baylor College of Medicine, du Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, du Center for Cell and Gene Therapy, du Texas Children's Hospital et de l'hôpital méthodiste de Houston.

Nous voulions développer un traitement ciblé qui amorcerait le système immunitaire contre les antigènes associés aux tumeurs (TAA) présents sur les cellules malignes. Nous avons ciblé cinq antigènes différents pour faire face à la nature polyclonale de la maladie.

Dr Ann Leen, co-auteure, professeur de pédiatrie – hématologie et oncologie au Centre de thérapie cellulaire et génique

"Le cancer du pancréas ne semble pas aussi étranger au système immunitaire que d'autres cancers. Cette nouvelle immunothérapie peut aider le système immunitaire à reconnaître et à attaquer les cellules cancéreuses d'une manière que d'autres immunothérapies n'ont pas pu faire", a déclaré le co-auteur, le Dr Benjamin Musher, professeur de médecine à Baylor et directeur médical de l'oncologie médicale au Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center.

Les patients atteints d'un cancer du pancréas ont été inclus dans l'une des trois cohortes de l'étude. Le bras A comprenait des patients atteints d'une maladie avancée qui répondaient à la chimiothérapie de première intention. Le bras B comprenait des patients atteints d'une maladie métastatique qui avaient progressé sous chimiothérapie de première intention. Le bras C comprenait des patients atteints d'une maladie résécable chirurgicalement. Chaque patient a fourni un échantillon de sang et une thérapie individuelle par lymphocytes T a été préparée au Centre de thérapie cellulaire et génique. Au total, 37 participants à l’étude ont reçu six perfusions mensuelles de lymphocytes T.

Les patients des bras A et C ont montré des résultats prometteurs, avec un taux de contrôle de la maladie de 84,6 % dans le groupe de patients ayant répondu à la chimiothérapie de première intention (bras A). Deux des neuf patients ayant subi une résection chirurgicale (bras C) sont restés indemnes de maladie plus de cinq ans après l'opération. Les chercheurs ont observé seulement 25 % de contrôle de la maladie chez les patients atteints d’une maladie réfractaire (bras B). Le traitement a été extrêmement bien toléré, avec un seul événement indésirable grave potentiellement lié au traitement documenté dans les trois cohortes.

Les résultats cliniques positifs étaient corrélés à l’expansion fonctionnelle des lymphocytes T et à la persistance des cellules infusées dans les échantillons de sang collectés pendant le traitement par rapport à ceux collectés au départ. Les chercheurs utilisent déjà les données de cette étude pour affiner leur approche en vue du prochain essai, qui pourrait inclure la thérapie par cellules T seule ou en association avec d’autres immunothérapies.

"À l'échelle nationale, seulement 5 % des patients atteints d'un cancer du pancréas participent à des essais cliniques", a déclaré Musher. "Pour améliorer de manière significative les résultats du cancer du pancréas, nous devons explorer toutes les options de traitement possibles et inscrire davantage de patients dans les essais cliniques. Des études comme la nôtre, qui intègrent une solide science corrélative, nous aident à tirer les leçons des succès et des échecs et à permettre de nouveaux progrès. Elles donnent également aux patients un espoir indispensable tout en les aidant à se sentir partie intégrante de quelque chose de plus grand qu'eux-mêmes."

"L'expertise clinique et scientifique translationnelle de Baylor au Duncan Cancer Center et au Center for Cell and Gene Therapy permet à notre équipe de mener des études complexes qui atteignent des patients à différents stades de la maladie", a déclaré Leen. "Nous ne pourrions pas y parvenir sans une collaboration étroite entre le laboratoire et la clinique, l'excellent travail de notre équipe réglementaire et une installation BPF (bonnes pratiques de fabrication) de classe mondiale."

Le Dr Spyridoula Vasileiou et Brandon G. Smaglo, ainsi que Musher, sont les premiers auteurs de ce travail. Parmi les autres contributeurs figurent Catherine S. Robertson, Mengfen Wu, Tao Wang, Ayumi Watanabe, Manik Kuvalekar, Yovana Velazquez, Shamika Ketkar, Tamadar Al Doheyan, Penelope G. Papayanni, Aakash Shah, Natalia Lapteva, Bambi J. Grilley, George Van Buren, Premal D. Lulla, Helen E. Heslop, Cliona M. Rooney et Malcolm K. Brenner. Tous les auteurs étaient affiliés au Baylor College of Medicine, au Center for Cell and Gene Therapy, au Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, au Texas Children's Hospital et/ou au Houston Methodist Hospital au moment de la réalisation de l'étude. Une liste complète des sources de financement peut être trouvée dans la publication.

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