Una nuova immunoterapia contro il cancro del pancreas mostra risultati promettenti nello studio di fase 1/2

Una nuova immunoterapia contro il cancro del pancreas mostra risultati promettenti nello studio di fase 1/2

Una recente pubblicazione inMedicina naturaledescrive una nuova immunoterapia per il cancro del pancreas che ha mostrato risultati promettenti in uno studio iniziale sull’uomo di fase 1/2. Lo studio TACTOPS, che ha esaminato la sicurezza e gli effetti clinici della terapia con cellule T autologhe contro più antigeni tumorali, è il risultato di una collaborazione tra ricercatori del Baylor College of Medicine, Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, Center for Cell and Gene Therapy, Texas Children's Hospital e Houston Methodist Hospital.

Volevamo sviluppare una terapia mirata che innescasse il sistema immunitario per gli antigeni associati al tumore (TAA) presenti sulle cellule maligne. Abbiamo preso di mira cinque diversi antigeni per affrontare la natura policlonale della malattia”.

Dott.ssa Ann Leen, coautrice, Professore di Pediatria - Ematologia e Oncologia presso il Centro per la terapia cellulare e genica

"Il cancro al pancreas non sembra estraneo al sistema immunitario come altri tumori. Questa nuova immunoterapia può aiutare il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali in modi che altre immunoterapie non sono state in grado di fare", ha affermato il coautore Dr. Benjamin Musher, professore di medicina al Baylor e direttore medico di oncologia medica presso il Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center.

I pazienti con cancro al pancreas sono stati inclusi in una delle tre coorti di studio. Il braccio A comprendeva pazienti con malattia avanzata che avevano risposto alla chemioterapia di prima linea. Il braccio B includeva pazienti con malattia metastatica che erano progrediti durante la chemioterapia di prima linea. Il braccio C includeva pazienti con malattia resecabile chirurgicamente. Ogni paziente ha fornito un campione di sangue e presso il Centro di terapia cellulare e genica è stata preparata una terapia individuale con cellule T. Un totale di 37 partecipanti allo studio hanno ricevuto sei infusioni mensili di cellule T.

I pazienti nei bracci A e C hanno mostrato risultati promettenti, con un tasso di controllo della malattia dell’84,6% nel gruppo di pazienti che hanno risposto alla chemioterapia di prima linea (braccio A). Due dei nove pazienti sottoposti a resezione chirurgica (braccio C) sono rimasti liberi da malattia per più di cinque anni dopo l’intervento. I ricercatori hanno osservato solo il 25% di controllo della malattia nei pazienti con malattia refrattaria (braccio B). La terapia è stata estremamente ben tollerata, con un solo evento avverso grave potenzialmente correlato al trattamento documentato in tutte e tre le coorti.

Gli esiti clinici positivi erano correlati all’espansione funzionale delle cellule T e alla persistenza delle cellule infuse nei campioni di sangue raccolti durante la terapia rispetto a quelli raccolti al basale. I ricercatori stanno già utilizzando i dati di questo studio per perfezionare il loro approccio in preparazione del prossimo studio, che potrebbe includere la terapia con cellule T da sola o in combinazione con altre immunoterapie.

"A livello nazionale, solo il 5% dei pazienti affetti da cancro al pancreas partecipa a studi clinici", ha detto Musher. "Per migliorare significativamente i risultati nel cancro del pancreas, dobbiamo esplorare tutte le possibili opzioni terapeutiche e arruolare più pazienti negli studi clinici. Studi come il nostro, che incorporano una solida scienza correlativa, ci aiutano a imparare dai successi e dai fallimenti e consentono ulteriori progressi. Inoltre danno ai pazienti la speranza tanto necessaria, aiutandoli a sentirsi parte di qualcosa di più grande di loro stessi."

"L'esperienza scientifica clinica e traslazionale di Baylor nel Duncan Cancer Center e nel Center for Cell and Gene Therapy consente al nostro team di condurre studi complessi che raggiungono pazienti a vari stadi della malattia", ha affermato Leen. “Non potremmo raggiungere questo obiettivo senza una stretta collaborazione tra laboratorio e clinica, l’eccellente lavoro del nostro team di regolamentazione e una struttura GMP (Good Manufacturing Practices) di livello mondiale”.

Il Dr. Spyridoula Vasileiou e Brandon G. Smaglo, insieme a Musher, sono i primi autori di questo lavoro. Altri contributori includono Catherine S. Robertson, Mengfen Wu, Tao Wang, Ayumi Watanabe, Manik Kuvalekar, Yovana Velazquez, Shamika Ketkar, Tamadar Al Doheyan, Penelope G. Papayanni, Aakash Shah, Natalia Lapteva, Bambi J. Grilley, George Van Buren, Premal D. Lulla, Helen E. Heslop, Cliona M. Rooney e Malcolm K. Brennero. Tutti gli autori erano affiliati al Baylor College of Medicine, al Center for Cell and Gene Therapy, al Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, al Texas Children's Hospital e/o all'Houston Methodist Hospital al momento della conduzione dello studio. L'elenco completo delle fonti di finanziamento è riportato nella pubblicazione.

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