Nieuwe immuuntherapie tegen alvleesklierkanker laat veelbelovende resultaten zien in fase 1/2 studie

Nieuwe immuuntherapie tegen alvleesklierkanker laat veelbelovende resultaten zien in fase 1/2 studie

Een recente publicatie inNatuurlijke geneeskundebeschrijft een nieuwe immunotherapie voor alvleesklierkanker die veelbelovende resultaten heeft laten zien in een eerste fase 1/2 proef bij mensen. De TACTOPS-studie, waarin de veiligheid en klinische effecten van autologe T-celtherapie tegen meerdere tumorantigenen werden onderzocht, was een samenwerking tussen onderzoekers van Baylor College of Medicine, Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, Center for Cell and Gene Therapy, Texas Children's Hospital en Houston Methodist Hospital.

We wilden een doelgericht geneesmiddel ontwikkelen dat het immuunsysteem zou voorbereiden op tumor-geassocieerde antigenen (TAA's) die aanwezig zijn op kwaadaardige cellen. We hebben ons op vijf verschillende antigenen gericht om de polyklonale aard van de ziekte aan te pakken.”

Dr. Ann Leen, co-auteur, hoogleraar kindergeneeskunde - hematologie en oncologie bij het Centrum voor Cel- en Gentherapie

"Alvleesklierkanker lijkt niet zo vreemd voor het immuunsysteem als andere vormen van kanker. Deze nieuwe immunotherapie kan het immuunsysteem helpen kankercellen te herkennen en aan te vallen op manieren die andere immuuntherapieën niet hebben kunnen doen", zegt co-auteur Dr. Benjamin Musher, hoogleraar geneeskunde aan Baylor en medisch directeur medische oncologie aan het Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center.

Patiënten met alvleesklierkanker werden opgenomen in een van de drie studiecohorten. Arm A omvatte patiënten met een gevorderd stadium van de ziekte die reageerden op eerstelijnschemotherapie. Arm B omvatte patiënten met gemetastaseerde ziekte die progressie hadden geboekt met eerstelijnschemotherapie. Arm C omvatte patiënten met een operatief reseceerbare ziekte. Elke patiënt leverde een bloedmonster af en in het Centrum voor Cel- en Gentherapie werd een individuele T-celtherapie voorbereid. In totaal ontvingen 37 studiedeelnemers zes maandelijkse infusies van T-cellen.

Patiënten in armen A en C lieten veelbelovende resultaten zien, met een ziektecontrolepercentage van 84,6% in de groep patiënten die reageerden op eerstelijnschemotherapie (arm A). Twee van de negen patiënten die chirurgische resectie ondergingen (arm C) bleven meer dan vijf jaar na de operatie ziektevrij. Onderzoekers observeerden slechts 25% ziektecontrole bij patiënten met een refractaire ziekte (arm B). De therapie werd buitengewoon goed verdragen, waarbij in alle drie de cohorten slechts één potentieel aan de behandeling gerelateerde ernstige bijwerking werd gedocumenteerd.

Positieve klinische uitkomsten correleerden met functionele T-celexpansie en persistentie van geïnfuseerde cellen in bloedmonsters verzameld tijdens de behandeling, vergeleken met die verzameld bij baseline. Onderzoekers gebruiken de gegevens uit dit onderzoek al om hun aanpak te verfijnen ter voorbereiding op de volgende proef, die T-celtherapie alleen of in combinatie met andere immuuntherapieën kan omvatten.

“Landelijk neemt slechts 5% van de patiënten met alvleesklierkanker deel aan klinische onderzoeken”, aldus Musher. "Om de resultaten bij alvleesklierkanker op betekenisvolle wijze te verbeteren, moeten we alle mogelijke behandelingsopties onderzoeken en meer patiënten in klinische onderzoeken inschrijven. Studies zoals de onze, die robuuste correlatieve wetenschap omvatten, helpen ons te leren van successen en mislukkingen en verdere vooruitgang mogelijk te maken. Ze geven patiënten ook de broodnodige hoop terwijl ze hen helpen deel uit te maken van iets dat groter is dan zijzelf."

"De klinische en translationele wetenschappelijke expertise van Baylor in het Duncan Cancer Center en het Center for Cell and Gene Therapy stelt ons team in staat complexe onderzoeken uit te voeren die patiënten in verschillende stadia van de ziekte bereiken", aldus Leen. “We zouden dit niet kunnen bereiken zonder nauwe samenwerking tussen laboratorium en kliniek, het uitstekende werk van ons regelgevende team en een GMP-faciliteit (Good Manufacturing Practices) van wereldklasse.”

Dr. Spyridoula Vasileiou en Brandon G. Smaglo zijn, samen met Musher, de eerste auteurs van dit werk. Andere bijdragen zijn onder meer Catherine S. Robertson, Mengfen Wu, Tao Wang, Ayumi Watanabe, Manik Kuvalekar, Yovana Velazquez, Shamika Ketkar, Tamadar Al Doheyan, Penelope G. Papayanni, Aakash Shah, Natalia Lapteva, Bambi J. Grilley, George Van Buren, Premal D. Lulla, Helen E. Heslop, Cliona M. Rooney en Malcolm K. Brenner. Alle auteurs waren ten tijde van de uitvoering van het onderzoek verbonden aan het Baylor College of Medicine, het Center for Cell and Gene Therapy, het Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, het Texas Children's Hospital en/of het Houston Methodist Hospital. Een volledige lijst met financieringsbronnen vindt u in de publicatie.

Bronnen: