A nova imunoterapia contra o câncer de pâncreas mostra resultados promissores no estudo de fase 1/2

A nova imunoterapia contra o câncer de pâncreas mostra resultados promissores no estudo de fase 1/2

Uma publicação recente emMedicina naturaldescreve uma nova imunoterapia para câncer de pâncreas que mostrou resultados promissores em um ensaio inicial de fase 1/2 em humanos. O estudo TACTOPS, que examinou a segurança e os efeitos clínicos da terapia com células T autólogas contra múltiplos antígenos tumorais, foi uma colaboração entre pesquisadores do Baylor College of Medicine, Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, Center for Cell and Gene Therapy, Texas Children's Hospital e Houston Methodist Hospital.

Queríamos desenvolver uma terapêutica direcionada que preparasse o sistema imunológico para antígenos associados a tumores (TAAs) presentes em células malignas. Visamos cinco antígenos diferentes para lidar com a natureza policlonal da doença.”

Dra. Ann Leen, co-autora, Professora de Pediatria - Hematologia e Oncologia no Centro de Terapia Celular e Gênica

"O câncer de pâncreas não parece tão estranho ao sistema imunológico quanto outros tipos de câncer. Esta nova imunoterapia pode ajudar o sistema imunológico a reconhecer e atacar as células cancerígenas de maneiras que outras imunoterapias não foram capazes de fazer", disse o coautor Dr. Benjamin Musher, professor de medicina em Baylor e diretor médico de oncologia médica no Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center.

Pacientes com câncer de pâncreas foram incluídos em uma das três coortes do estudo. O braço A incluiu pacientes com doença avançada que responderam à quimioterapia de primeira linha. O braço B incluiu pacientes com doença metastática que progrediram com quimioterapia de primeira linha. O braço C incluiu pacientes com doença ressecável cirurgicamente. Cada paciente forneceu uma amostra de sangue e uma terapia individual com células T foi preparada no Centro de Terapia Celular e Gênica. Um total de 37 participantes do estudo receberam seis infusões mensais de células T.

Os pacientes dos Braços A e C apresentaram resultados promissores, com uma taxa de controle da doença de 84,6% no grupo de pacientes que responderam à quimioterapia de primeira linha (Braço A). Dois dos nove pacientes submetidos à ressecção cirúrgica (braço C) permaneceram livres da doença por mais de cinco anos após a cirurgia. Os pesquisadores observaram apenas 25% de controle da doença em pacientes com doença refratária (braço B). A terapia foi extremamente bem tolerada, com apenas um evento adverso grave potencialmente relacionado ao tratamento documentado em todas as três coortes.

Os resultados clínicos positivos correlacionaram-se com a expansão funcional das células T e a persistência de células infundidas em amostras de sangue recolhidas durante a terapia, em comparação com as recolhidas no início do estudo. Os investigadores já estão a utilizar os dados deste estudo para refinar a sua abordagem em preparação para o próximo ensaio, que pode incluir a terapia com células T isoladamente ou em combinação com outras imunoterapias.

“Em todo o país, apenas 5% dos pacientes com câncer de pâncreas participam de ensaios clínicos”, disse Musher. "Para melhorar significativamente os resultados no cancro do pâncreas, precisamos de explorar todas as opções de tratamento possíveis e inscrever mais pacientes em ensaios clínicos. Estudos como o nosso, que incorporam ciência correlativa robusta, ajudam-nos a aprender com os sucessos e os fracassos e permitem novos progressos. Também dão aos pacientes a esperança tão necessária, ao mesmo tempo que os ajudam a sentirem-se parte de algo maior do que eles próprios."

“A experiência clínica e científica translacional de Baylor no Duncan Cancer Center e no Center for Cell and Gene Therapy permite que nossa equipe conduza estudos complexos que atingem pacientes em vários estágios da doença”, disse Leen. “Não poderíamos conseguir isso sem uma estreita colaboração entre o laboratório e a clínica, o excelente trabalho da nossa equipe reguladora e uma instalação GMP (Boas Práticas de Fabricação) de classe mundial.”

Dr. Spyridoula Vasileiou e Brandon G. Smaglo, juntamente com Musher, são os primeiros autores deste trabalho. Outros colaboradores incluem Catherine S. Robertson, Mengfen Wu, Tao Wang, Ayumi Watanabe, Manik Kuvalekar, Yovana Velazquez, Shamika Ketkar, Tamadar Al Doheyan, Penelope G. Papayanni, Aakash Shah, Natalia Lapteva, Bambi J. Grilley, George Van Buren, Premal D. Lulla, Helen E. Heslop, Cliona M. Rooney e Malcolm K. Brenner. Todos os autores eram afiliados ao Baylor College of Medicine, ao Center for Cell and Gene Therapy, ao Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, ao Texas Children's Hospital e/ou ao Houston Methodist Hospital no momento da realização do estudo. Uma lista completa de fontes de financiamento pode ser encontrada na publicação.

Fontes: