Nova imunoterapija proti raku trebušne slinavke kaže obetavne rezultate v študiji faze 1/2

Nova imunoterapija proti raku trebušne slinavke kaže obetavne rezultate v študiji faze 1/2

Nedavna objava vNaravna medicinaopisuje novo imunoterapijo za raka trebušne slinavke, ki je pokazala obetavne rezultate v začetni fazi 1/2 preskušanja pri ljudeh. Študija TACTOPS, ki je preučevala varnost in klinične učinke avtologne T-celične terapije proti več tumorskim antigenom, je bila rezultat sodelovanja med raziskovalci na Baylor College of Medicine, Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, Center for Cell and Gene Therapy, Texas Children's Hospital in Houston Methodist Hospital.

Želeli smo razviti ciljno terapevtiko, ki bi spodbudila imunski sistem za tumorsko povezane antigene (TAA), prisotne na malignih celicah. Ciljali smo na pet različnih antigenov, da bi se spopadli s poliklonsko naravo bolezni.

Dr. Ann Leen, soavtorica, profesorica pediatrije – hematologije in onkologije na Centru za celično in gensko terapijo

"Rak trebušne slinavke ni videti tako tuj imunskemu sistemu kot drugi raki. Ta nova imunoterapija lahko pomaga imunskemu sistemu prepoznati in napadti rakave celice na načine, ki jih druge imunoterapije niso zmogle," je dejal soavtor dr. Benjamin Musher, profesor medicine na Baylorju in medicinski direktor medicinske onkologije v Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center.

Bolniki z rakom trebušne slinavke so bili vključeni v eno od treh študijskih kohort. Skupina A je vključevala bolnike z napredovalo boleznijo, ki so se odzvali na prvo linijo kemoterapije. Skupina B je vključevala bolnike z metastatsko boleznijo, ki so napredovali na kemoterapiji prve izbire. Skupina C je vključevala bolnike z kirurško resektabilno boleznijo. Vsakemu bolniku je bil odvzet vzorec krvi in ​​v Centru za celično in gensko terapijo so pripravili individualno T-celično terapijo. Skupaj 37 udeležencev študije je prejelo šest mesečnih infuzij T celic.

Bolniki v krakih A in C so pokazali obetavne rezultate, s stopnjo nadzora bolezni 84,6 % v skupini bolnikov, ki so se odzvali na prvo linijo kemoterapije (krak A). Dva od devetih bolnikov, pri katerih je bila opravljena kirurška resekcija (krak C), sta ostala brez bolezni več kot pet let po operaciji. Raziskovalci so opazili le 25-odstotni nadzor bolezni pri bolnikih z neodzivno boleznijo (krak B). Terapijo so bolniki zelo dobro prenašali, pri čemer je bil v vseh treh kohortah dokumentiran samo en potencialno z zdravljenjem povezan resen neželeni dogodek.

Pozitivni klinični rezultati so bili povezani s funkcionalno ekspanzijo celic T in obstojnostjo infundiranih celic v vzorcih krvi, zbranih med terapijo, v primerjavi s tistimi, zbranimi na začetku. Raziskovalci že uporabljajo podatke iz te študije, da izboljšajo svoj pristop pri pripravi na naslednje preskušanje, ki lahko vključuje samo terapijo s celicami T ali v kombinaciji z drugimi imunoterapijami.

"Po vsej državi le 5 % bolnikov z rakom trebušne slinavke sodeluje v kliničnih preskušanjih," je dejal Musher. "Za smiselno izboljšanje rezultatov pri raku trebušne slinavke moramo raziskati vse možne možnosti zdravljenja in vključiti več bolnikov v klinična preskušanja. Študije, kot je naša, ki vključujejo trdno korelativno znanost, nam pomagajo učiti se iz uspehov in neuspehov ter omogočajo nadaljnji napredek. Bolnikom dajejo tudi prepotrebno upanje, hkrati pa jim pomagajo, da se počutijo del nečesa, kar je večje od njih samih."

»Baylorjevo klinično in translacijsko znanstveno strokovno znanje v Duncan Cancer Center in Centru za celično in gensko terapijo omogoča naši ekipi izvajanje kompleksnih študij, ki dosežejo bolnike na različnih stopnjah bolezni,« je dejal Leen. "Tega ne bi mogli doseči brez tesnega sodelovanja med laboratorijem in kliniko, odličnega dela naše regulatorne ekipe in GMP (dobre proizvodne prakse) svetovnega razreda."

Dr. Spyridoula Vasileiou in Brandon G. Smaglo sta skupaj z Musherjem prva avtorja tega dela. Drugi sodelavci so Catherine S. Robertson, Mengfen Wu, Tao Wang, Ayumi Watanabe, Manik Kuvalekar, Yovana Velazquez, Shamika Ketkar, Tamadar Al Doheyan, Penelope G. Papayanni, Aakash Shah, Natalia Lapteva, Bambi J. Grilley, George Van Buren, Premal D. Lulla, Helen E. Heslop, Cliona M. Rooney in Malcolm K. Brenner. Vsi avtorji so bili v času izvajanja študije povezani z Baylor College of Medicine, Centrom za celično in gensko terapijo, Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, Texas Children's Hospital in/ali Houston Methodist Hospital. Celoten seznam virov financiranja najdete v publikaciji.

Viri: