Ny immunterapi mot pankreascancer visar lovande resultat i fas 1/2-studie

Ny immunterapi mot pankreascancer visar lovande resultat i fas 1/2-studie

En färsk publikation iNaturmedicinbeskriver en ny immunterapi för cancer i bukspottkörteln som har visat lovande resultat i en första fas 1/2-studie på människa. TACTOPS-studien, som undersökte säkerheten och de kliniska effekterna av autolog T-cellsterapi mot flera tumörantigener, var ett samarbete mellan forskare vid Baylor College of Medicine, Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, Center for Cell and Gen Therapy, Texas Children's Hospital och Houston Methodist Hospital.

Vi ville utveckla ett målinriktat läkemedel som skulle prima immunsystemet för tumörassocierade antigener (TAA) som finns på maligna celler. Vi riktade in oss på fem olika antigener för att hantera sjukdomens polyklonala natur."

Dr Ann Leen, medförfattare, professor i pediatrik - hematologi och onkologi vid Centrum för cell- och genterapi

"Bukspottkörtelcancer ser inte lika främmande ut för immunsystemet som andra cancerformer. Denna nya immunterapi kan hjälpa immunsystemet att känna igen och attackera cancerceller på sätt som andra immunterapier inte har kunnat göra", säger medförfattaren Dr Benjamin Musher, professor i medicin vid Baylor och medicinsk chef för medicinsk onkologi vid Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center.

Patienter med pankreascancer inkluderades i en av tre studiekohorter. Arm A inkluderade patienter med avancerad sjukdom som svarade på första linjens kemoterapi. Arm B inkluderade patienter med metastaserande sjukdom som hade utvecklats på första linjens kemoterapi. Arm C inkluderade patienter med kirurgiskt resecerbar sjukdom. Varje patient gav ett blodprov och en individuell T-cellsterapi förbereddes vid Centrum för cell- och genterapi. Totalt 37 studiedeltagare fick sex månatliga infusioner av T-celler.

Patienter i arm A och C visade lovande resultat, med en sjukdomskontrollgrad på 84,6 % i gruppen patienter som svarade på första linjens kemoterapi (arm A). Två av nio patienter som genomgick kirurgisk resektion (arm C) förblev sjukdomsfria mer än fem år efter operationen. Forskare observerade endast 25 % sjukdomskontroll hos patienter med refraktär sjukdom (arm B). Behandlingen tolererades extremt väl, med endast en potentiellt behandlingsrelaterad allvarlig biverkning dokumenterad i alla tre kohorter.

Positiva kliniska resultat korrelerade med funktionell T-cellsexpansion och beständighet av infunderade celler i blodprover som samlats in under behandlingen jämfört med de som samlats in vid baslinjen. Forskare använder redan data från denna studie för att förfina sitt tillvägagångssätt inför nästa studie, som kan inkludera T-cellsterapi ensam eller i kombination med andra immunterapier.

"I hela landet deltar endast 5% av patienter med pankreascancer i kliniska prövningar," sade Musher. "För att på ett meningsfullt sätt förbättra resultaten vid cancer i bukspottkörteln måste vi utforska alla möjliga behandlingsalternativ och registrera fler patienter i kliniska prövningar. Studier som vår, som innehåller robust korrelativ vetenskap, hjälper oss att lära av framgångar och misslyckanden och möjliggöra ytterligare framsteg. De ger också patienter välbehövligt hopp samtidigt som de hjälper dem att känna sig som en del av något som är större än de själva."

"Baylors kliniska och translationella vetenskapsexpertis i Duncan Cancer Center och Center for Cell and Gen Therapy tillåter vårt team att genomföra komplexa studier som når patienter i olika stadier av sjukdomen," sa Leen. "Vi skulle inte kunna uppnå detta utan nära samarbete mellan laboratorium och klinik, det utmärkta arbetet från vårt regulatoriska team och en GMP-anläggning i världsklass (Good Manufacturing Practices)."

Dr Spyridoula Vasileiou och Brandon G. Smaglo, tillsammans med Musher, är de första författarna till detta verk. Andra bidragsgivare inkluderar Catherine S. Robertson, Mengfen Wu, Tao Wang, Ayumi Watanabe, Manik Kuvalekar, Yovana Velazquez, Shamika Ketkar, Tamadar Al Doheyan, Penelope G. Papayanni, Aakash Shah, Natalia Lapteva, Bambi J. Grilley, George M Lullalop, Helenyna C. Helena D. Malcolm K. Brenner. Alla författare var anslutna till Baylor College of Medicine, Center for Cell and Gene Therapy, Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, Texas Children's Hospital och/eller Houston Methodist Hospital vid tidpunkten för studien. En fullständig lista över finansieringskällor finns i publikationen.

Källor: