Pembrolizumab zlepšuje léčbu rakoviny prsu bez ohledu na věk nebo menopauzální stav

Pembrolizumab zlepšuje léčbu rakoviny prsu bez ohledu na věk nebo menopauzální stav

Nová data z fáze 3 klinické studie KEYNOTE-756 ukazují, že přidání imunoterapeutického léku pembrolizumab k chemoterapii před a po operaci karcinomu prsu vede k lepším výsledkům pro pacientky bez ohledu na jejich věk nebo menopauzální stav.

Výsledky, prezentované dnes (ve středu) na 14. evropské konferenci o rakovině prsu (EBCC 14), doplňují dostupné informace o účincích pembrolizumabu u pacientek s časným stadiu karcinomu prsu, u kterého je vysoké riziko recidivy nebo dalšího šíření a je pozitivní na estrogenové receptory (ER pozitivní) a HER2 negativní.

KEYNOTE-756 je mezinárodní zkušební verze, která probíhá již osm let. 1 278 pacientů bylo randomizováno k léčbě pembrolizumabem nebo placebem navíc k neoadjuvantní chemoterapii (podané před operací), následně adjuvantní (podané po operaci) pembrolizumabem nebo placebem v kombinaci s endokrinní terapií. Pacienti měli invazivní duktální karcinom (IDC), což znamená, že se rakovina začala šířit z mlékovodů do okolní prsní tkáně.

Profesor Javier Cortés, ředitel Mezinárodního centra pro rakovinu prsu v Barceloně, ​​Španělsko, řekl: "Už dříve jsme uvedli, že došlo ke statisticky významnému nárůstu patologické kompletní odpovědi u pacientů, kteří dostávali pembrolizumab, ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo." Míra odpovědi, což znamená, že v prsu nebo lymfatických uzlinách nezůstaly žádné rakovinné buňky, byla 24,3 % u pacientů léčených pembrolizumabem ve srovnání s 15,6 % u pacientů léčených placebem.

"Nyní můžeme prokázat, že k těmto mírám pCR došlo bez ohledu na věk nebo menopauzální stav pacientek. U pacientek mladších 50 let byla míra pCR 23,8 % u těch, kteří dostávali pembrolizumab (76 z 319 pacientů) ve srovnání s 16,9 % (55 z 326) u těch, kteří dostávali placebo, a byla 248 % (15 % z 15 pacientů (15 %) 317) u žen ve věku 50 let let a starších byla míra pCR 23,4 % (83 z 354) oproti 16,1 % (57 z 353) au žen po menopauze to bylo 24,8 % (69 z 278 pacientek) a 14,6 % (42 z 287).

"Zjistili jsme také, že přidání pembrolizumabu k neoadjuvantní chemoterapii neoddálilo čas do operace. Průměrná doba do operace byla u obou skupin pacientů přibližně jeden měsíc. Průměrná doba od operace do zahájení adjuvantní léčby byla u obou skupin 1,2 měsíce." .“

Studie zjistila, že v obou skupinách došlo k podobnému počtu operací zachovávajících prsa a mastektomie. Z pacientek, které podstoupily prs zachovávající operaci, 41,3 % (262 pacientek) dostávalo pembrolizumab a 43,7 % (281 pacientek) dostávalo placebo. Z těch, kteří podstoupili mastektomii, bylo 55,3 % (351 pacientů) léčeno pembrolizumabem a 54,4 % (350 pacientů) dostávalo placebo.“

Tkáň odebraná v době operace byla analyzována, aby se určilo, zda byly rakovinné buňky stále přítomny po neoadjuvantní léčbě, nazývané reziduální rakovinová zátěž (RCB). Neoadjuvantní pembrolizumab vedl ke snížení RCB u více pacientů, bez ohledu na to, jak dobře imunoterapie blokovala protein zvaný PD-L1, který také způsobuje některé rakoviny prsu.

Patologické zprávy odhalily, že u 35 % pacientů léčených pembrolizumabem (222 pacientů) nezůstalo žádné nebo jen velmi malé množství rakovinných buněk (RCB 0-1), ve srovnání s 23,6 % pacientů (152), kteří dostávali placebo. Střední množství RCB (RCB-2) bylo zjištěno u 40,8 % pacientů léčených pembrolizumabem oproti 45,3 % (259 versus 291 pacientů) a rozsáhlé RCB (RCB-3) bylo zjištěno u 20,5 % oproti 28,9 % pacientů (130 versus 186 pacientů).

Když vědci zkoumali účinek pembrolizumabu podle toho, zda pacienti měli rakovinu, která byla ER pozitivní u méně než 10 % buněk nebo u 10 % či více, zjistili, že 64,7 % pacientů (22 ze 34) mělo méně než 10 pacientů s pozitivními ER (16 ze 43). Mezi pacienty s 10 % nebo více ER-pozitivními buňkami mělo 33,3 % oproti 22,7 % stav RCB-0-1 (200 z 601 pacientů oproti 136 ze 600 pacientů).

Dr. Fatima Cardoso, ředitelka oddělení prsů v klinickém centru Champalimaud, Lisabon, Portugalsko, je hlavní řešitelkou studie. Ve svém projevu na EBCC 14 řekla: "Studie Keynote 756 ukázala, že přidání pembrolizumabu k neoadjuvantní chemoterapii významně zvýšilo patologickou odpověď v době operace, a to bylo nezávislé na hladinách PD-L1 a pozitivitě estrogenových receptorů. Viděli jsme však." větší přínos u vyšších hladin PD-L1 a u nádorů s nízkou ER.

"Keynote-756 je také jediná studie navržená k analýze dopadu imunoterapie na dlouhodobé výsledky u tohoto podtypu rakoviny prsu."

Vedlejší účinky léčby zůstaly nezměněny od předchozích zpráv ze studie a byly v souladu s tím, co je již známo o každé terapii.

Studie nadále sleduje pacienty a shromažďuje informace o míře přežití a o tom, zda dochází k recidivám rakoviny nebo jiných souvisejících příznaků.

Profesor Michail Ignatiadis z Institutu Julese Bordeta v Bruselu v Belgii je předsedou 14. evropské konference o rakovině prsu a do výzkumu se nepodílel.

Slyšeli jsme další údaje ze studie KEYNOTE-756, u kterých podskupiny ER-pozitivních/HER2-negativních pacientů nejvíce profituje pembrolizumab z hlediska patologické kompletní odpovědi. Je zapotřebí delšího sledování, abychom zjistili, zda zlepšení četnosti pCR povede k tomu, že více pacientů bude žít déle bez recidivy onemocnění, a těšíme se na tato data v pravý čas.“

Profesor Michail Ignatiadis, Jules Bordet Institute v Bruselu, Belgie

Zdroje: