Pembrolitsumabi parantaa rintasyövän hoitoa iästä tai vaihdevuosien tilasta riippumatta

Pembrolitsumabi parantaa rintasyövän hoitoa iästä tai vaihdevuosien tilasta riippumatta

Uudet tiedot vaiheen 3 kliinisestä tutkimuksesta KEYNOTE-756 osoittavat, että immunoterapialääkkeen pembrolitsumabin lisääminen kemoterapiaan ennen rintasyöpäleikkausta ja sen jälkeen johtaa parempiin tuloksiin potilaiden iästä tai vaihdevuosista riippumatta.

Tänään (keskiviikkona) 14. eurooppalaisessa rintasyöpäkonferenssissa (EBCC 14) esitellyt tulokset täydentävät saatavilla olevaa tietoa pembrolitsumabin vaikutuksista potilailla, joilla on varhaisen vaiheen rintasyöpä, jolla on suuri uusiutumisen tai leviämisen riski ja joka on estrogeenireseptoripositiivinen (ER-positiivinen) ja HER2-negatiivinen.

KEYNOTE-756 on kansainvälinen kokeilu, joka on ollut käynnissä kahdeksan vuotta. 1 278 potilasta satunnaistettiin saamaan pembrolitsumabia tai lumelääkettä neoadjuvanttikemoterapian (annettiin ennen leikkausta) lisäksi, minkä jälkeen adjuvanttia (annettiin leikkauksen jälkeen) pembrolitsumabia tai lumelääkettä yhdessä endokriinisen hoidon kanssa. Potilailla oli invasiivinen ductal carcinoma (IDC), mikä tarkoittaa, että syöpä oli alkanut levitä maitotiehyistä ympäröivään rintakudokseen.

Professori Javier Cortés, Kansainvälisen rintasyöpäkeskuksen johtaja Barcelonassa, Espanjassa, sanoi: "Olemme aiemmin raportoineet, että pembrolitsumabia saaneiden potilaiden patologisen täydellisen vasteen määrä kasvoi tilastollisesti merkitsevästi lumelääkettä saaneisiin verrattuna." Vaste, eli syöpäsoluja ei jäänyt rintoihin tai imusolmukkeisiin, oli 24,3 % pembrolitsumabilla hoidetuista potilaista verrattuna 15,6 %:iin lumelääkettä saaneilla potilailla.

"Nyt voimme osoittaa, että nämä pCR-luvut esiintyivät potilaiden iästä tai vaihdevuosista riippumatta. Alle 50-vuotiailla potilailla pCR-aste oli 23,8 % pembrolitsumabia saaneilla (76 potilasta 319 potilaasta) verrattuna 16,9 prosenttiin (55 potilaasta 326:sta) lumelääkettä saaneilla, ja se oli 2,8 (6,2) 3 %:sta. % (45/317) 50-vuotiailla naisilla pCR-luku oli 23,4 % (83/354) verrattuna 16,1 %:iin (57/353), ja postmenopausaalisilla naisilla se oli 24,8 % (69 potilaasta 278:sta) ja 14,6 % (42 287:stä).

"Havaitsimme myös, että pembrolitsumabin lisääminen neoadjuvanttikemoterapiaan ei viivyttänyt leikkausaikaa. Keskimääräinen aika leikkaukseen oli noin kuukausi molemmissa potilasryhmissä. Keskimääräinen aika leikkauksen jälkeen adjuvanttihoidon aloittamiseen oli molemmissa ryhmissä 1,2 kuukautta." .”

Tutkimuksessa havaittiin, että molemmissa ryhmissä esiintyi samanlaisia ​​rintaa säästäviä leikkauksia ja rinnanpoistoa. Potilaista, joille tehtiin rintaa säästävä leikkaus, 41,3 % (262 potilasta) sai pembrolitsumabia ja 43,7 % (281 potilasta) lumelääkettä. Niistä, joille tehtiin rinnanpoisto, 55,3 % (351 potilasta) sai pembrolitsumabilla ja 54,4 % (350 potilasta) sai lumelääkettä.

Leikkauksen aikana poistettu kudos analysoitiin sen määrittämiseksi, oliko syöpäsoluja edelleen läsnä neoadjuvanttihoidon, jota kutsutaan syöpäkuormitukseksi (RCB) jälkeen. Neoadjuvantti pembrolitsumabi johti pienempään RCB:hen useammilla potilailla riippumatta siitä, kuinka hyvin immunoterapia esti PD-L1-nimisen proteiinin, joka myös aiheuttaa joitain rintasyöpiä.

Patologiaraportit paljastivat, että 35 %:lla pembrolitsumabilla hoidetuista potilaista (222 potilasta) ei ollut jäljellä syöpäsoluja tai niitä oli jäljellä hyvin vähän (RCB 0-1) verrattuna 23,6 %:iin lumelääkettä saaneista potilaista (152). Kohtalainen määrä RCB:tä (RCB-2) havaittiin 40,8 %:lla pembrolitsumabilla hoidetuista potilaista verrattuna 45,3 %:iin (259 vs. 291 potilasta), ja laaja RCB (RCB-3) havaittiin 20,5 %:lla ja 28,9 %:lla potilaista (130 vs. 186 potilasta).

Kun tutkijat tutkivat pembrolitsumabin vaikutusta sen mukaan, oliko potilailla ER-positiivista syöpää alle 10 prosentissa soluista tai 10 prosentissa tai enemmän, he havaitsivat, että 64,7 prosentilla potilaista (22/34) oli vähemmän kuin 10 ER-positiivista potilasta (16/43). Potilaista, joilla oli 10 % tai enemmän ER-positiivisia soluja, 33,3 %:lla vs. 22,7 %:lla oli RCB-0-1-status (200 potilasta 601:stä vs. 136 potilaasta 600:sta).

Tri Fatima Cardoso, Champalimaud Clinical Centerin rintaosaston johtaja, Lissabonissa, Portugalissa, on tutkimuksen päätutkija. Puhuessaan EBCC 14:ssä hän sanoi: "Keynote 756 -tutkimus osoitti, että pembrolitsumabin lisääminen neoadjuvanttikemoterapiaan lisäsi merkittävästi patologista vastetta leikkauksen aikana, ja tämä oli riippumaton PD-L1-tasoista ja estrogeenireseptoripositiivisuudesta. Olemme kuitenkin nähneet." suurempi hyöty korkeammissa PD-L1-tasoissa ja ER-alhaisissa kasvaimissa.

"Keynote-756 on myös ainoa tutkimus, joka on suunniteltu analysoimaan immunoterapian vaikutusta tämän rintasyövän alatyypin pitkän aikavälin tuloksiin."

Hoitojen sivuvaikutukset pysyivät ennallaan tutkimuksen aikaisemmista raporteista ja olivat yhdenmukaisia ​​sen kanssa, mitä kustakin hoidosta jo tiedetään.

Tutkimuksessa seurataan edelleen potilaita ja kerätään tietoa eloonjäämisprosentteista ja siitä, onko syöpä uusiutumista tai muita siihen liittyviä oireita.

Professori Michail Ignatiadis Jules Bordet -instituutista Brysselissä, Belgiassa, on 14. Euroopan rintasyöpäkonferenssin puheenjohtaja eikä ollut mukana tutkimuksessa.

Olemme kuulleet lisätietoa KEYNOTE-756-tutkimuksesta, jossa ER-positiiviset/HER2-negatiiviset potilasalaryhmät hyötyvät eniten pembrolitsumabista patologisen täydellisen vasteen suhteen. Pidempää seurantaa tarvitaan sen selvittämiseksi, johtaako pCR-lukujen paraneminen siihen, että useammat potilaat elävät pidempään ilman sairauden uusiutumista, ja odotamme näitä tietoja aikanaan."

Professori Michail Ignatiadis, Jules Bordet Institute Brysselissä, Belgiassa

Lähteet: