Pembrolizumab poboljšava liječenje raka dojke neovisno o dobi ili statusu menopauze

Pembrolizumab poboljšava liječenje raka dojke neovisno o dobi ili statusu menopauze

Novi podaci iz faze 3 kliničkog ispitivanja KEYNOTE-756 pokazuju da dodavanje lijeka za imunoterapiju pembrolizumab kemoterapiji prije i nakon operacije raka dojke rezultira boljim ishodima za pacijentice, bez obzira na njihovu dob ili status menopauze.

Rezultati, predstavljeni danas (srijeda) na 14. Europskoj konferenciji o raku dojke (EBCC 14), pridodaju dostupnim informacijama o učincima pembrolizumaba u bolesnika s ranim stadijem raka dojke koji je pod visokim rizikom od recidiva ili daljnjeg širenja te je pozitivan na estrogenski receptor (ER pozitivan) i HER2 negativan.

KEYNOTE-756 je međunarodno ispitivanje koje traje već osam godina. 1278 bolesnika randomizirano je da prima pembrolizumab ili placebo uz neoadjuvantnu kemoterapiju (primijenjenu prije operacije), nakon čega je slijedio adjuvant (primijenjen nakon operacije) pembrolizumab ili placebo u kombinaciji s endokrinom terapijom. Pacijenti su imali invazivni duktalni karcinom (IDC), što znači da se rak počeo širiti iz mliječnih kanala u okolno tkivo dojke.

Profesor Javier Cortés, direktor Međunarodnog centra za rak dojke u Barceloni, Španjolska, rekao je: "Prethodno smo izvijestili da je došlo do statistički značajnog povećanja stope potpunog patološkog odgovora kod pacijenata koji su primali pembrolizumab u usporedbi s onima koji su primali placebo." Stopa odgovora, što znači da nema preostalih stanica raka u dojci ili limfnim čvorovima, bila je 24,3% u bolesnika liječenih pembrolizumabom, u usporedbi s 15,6% u bolesnika liječenih placebom.

"Sada možemo pokazati da su se ove stope pCR-a pojavile bez obzira na dob ili menopauzalni status pacijentica. Kod pacijenata mlađih od 50 godina, stopa pCR-a bila je 23,8% kod onih koji su primali pembrolizumab (76 od 319 pacijenata) u usporedbi sa 16,9% (55 od 326) kod onih koji su primali placebo, te je bila 24,7% (78 od 316 pacijenata) u odnosu na 14,2 % (45 od 317 žena u dobi od 50 godina). ili starije, stopa pCR-a bila je 23,4% (83 od 354) u odnosu na 16,1% (57 od 353), a u žena u postmenopauzi bila je 24,8% (69 od 278 pacijentica) odnosno 14,6% (42 od 287).

"Također smo otkrili da dodavanje pembrolizumaba neoadjuvantnoj kemoterapiji nije odgodilo vrijeme do operacije. Prosječno vrijeme do operacije bilo je otprilike mjesec dana u obje skupine pacijenata. Prosječno vrijeme nakon operacije do početka adjuvantne terapije bilo je 1,2 mjeseca u obje grupe." .”

Studija je pokazala da su se slične stope operacija očuvanja dojke i mastektomije dogodile u obje skupine. Od pacijentica koje su podvrgnute kirurškom zahvatu dojke, 41,3% (262 pacijentice) primalo je pembrolizumab, a 43,7% (281 pacijentica) primalo je placebo. Od onih koji su bili podvrgnuti mastektomiji, 55,3% (351 pacijentica) liječeno je pembrolizumabom, a 54,4% (350 pacijentica) je primalo placebo.”

Tkivo uklonjeno u vrijeme operacije analizirano je kako bi se utvrdilo jesu li stanice raka još uvijek prisutne nakon neoadjuvantnog liječenja, što se naziva rezidualno opterećenje karcinomom (RCB). Neoadjuvantni pembrolizumab rezultirao je nižim RCB-om kod više pacijenata, bez obzira na to koliko je dobro imunoterapija blokirala protein nazvan PD-L1, koji također uzrokuje neke vrste raka dojke.

Patološki izvještaji otkrili su da 35% pacijenata liječenih pembrolizumabom (222 bolesnika) nije imalo preostalih stanica raka ili ih je bilo vrlo malo (RCB 0-1), u usporedbi s 23,6% pacijenata (152) koji su primali placebo. Umjerena količina RCB (RCB-2) nađena je u 40,8% bolesnika liječenih pembrolizumabom naspram 45,3% (259 naspram 291 bolesnika), a ekstenzivna RCB (RCB-3) nađena je u 20,5% naspram 28,9% bolesnika (130 naspram 186 bolesnika).

Kad su istraživači ispitivali učinak pembrolizumaba prema tome jesu li pacijenti imali rak koji je bio ER-pozitivan u manje od 10% stanica ili u 10% ili više, otkrili su da je 64,7% pacijenata (22 od 34) imalo manje od 10 pacijenata s ER-pozitivnim stanicama (16 od 43). Među pacijentima s 10% ili više ER-pozitivnih stanica, 33,3% naspram 22,7% imalo je status RCB-0-1 (200 od 601 bolesnika naspram 136 od 600 pacijenata).

Dr. Fatima Cardoso, ravnateljica odjela za dojke u Kliničkom centru Champalimaud, Lisabon, Portugal, glavni je istraživač studije. Govoreći na EBCC 14, rekla je: "Iskušenje Keynote 756 pokazalo je da je dodatak pembrolizumaba neoadjuvantnoj kemoterapiji značajno povećao patološki odgovor u vrijeme operacije, a to je bilo neovisno o razinama PD-L1 i pozitivnosti estrogenskih receptora. Međutim, vidjeli smo." veća korist kod viših razina PD-L1 i kod tumora s niskim ER.

"Keynote-756 također je jedino istraživanje osmišljeno za analizu utjecaja imunoterapije na dugoročne ishode za ovu podvrstu raka dojke."

Nuspojave liječenja ostale su nepromijenjene u odnosu na prethodna izvješća iz studije i bile su u skladu s onim što je već poznato o svakoj terapiji.

Studija nastavlja pratiti pacijente i prikupljati informacije o stopama preživljavanja i o tome ima li recidiva raka ili drugih povezanih simptoma.

Profesor Michail Ignatiadis s Instituta Jules Bordet u Bruxellesu, Belgija, predsjedavajući je 14. Europske konferencije o raku dojke i nije bio uključen u istraživanje.

Čuli smo dodatne podatke iz ispitivanja KEYNOTE-756 o tome koje ER-pozitivne/HER2-negativne podskupine pacijenata imaju najviše koristi od pembrolizumaba u smislu potpunog patološkog odgovora. Potrebno je dulje praćenje kako bi se vidjelo rezultira li poboljšanjem u stopama pCR-a u većem broju pacijenata koji žive dulje bez recidiva bolesti, a veselimo se tim podacima u dogledno vrijeme.”

Profesor Michail Ignatiadis, Institut Jules Bordet u Bruxellesu, Belgija

Izvori: