A pembrolizumab javítja a mellrák kezelését, függetlenül az életkortól vagy a menopauza állapotától

A pembrolizumab javítja a mellrák kezelését, függetlenül az életkortól vagy a menopauza állapotától

A KEYNOTE-756 3. fázisú klinikai vizsgálat új adatai azt mutatják, hogy a pembrolizumab immunterápiás gyógyszer hozzáadása a kemoterápiához az emlőrákműtét előtt és után jobb eredményeket eredményez a betegek számára, életkoruktól vagy menopauza állapotától függetlenül.

A ma (szerdán) a 14. Európai Mellrák Konferencián (EBCC 14) bemutatott eredmények kiegészítik a pembrolizumab hatásaival kapcsolatos információkat a korai stádiumú emlőrákban szenvedő betegeknél, akiknél nagy a kiújulás vagy továbbterjedés kockázata, és ösztrogénreceptor pozitív (ER pozitív) és HER2 negatív.

A KEYNOTE-756 egy nyolc éve futó nemzetközi próbaverzió. 1278 beteget randomizáltak arra, hogy a neoadjuváns kemoterápia (műtét előtt) mellett pembrolizumabot vagy placebót kapjanak, majd adjuváns (műtét után beadott) pembrolizumabot vagy placebót endokrin terápiával kombinálva. A betegek invazív duktális karcinómában (IDC) szenvedtek, ami azt jelenti, hogy a rák elkezdett terjedni a tejcsatornákból a környező mellszövetbe.

Javier Cortés professzor, a barcelonai Nemzetközi Emlőrák Központ igazgatója elmondta: "Korábban beszámoltunk arról, hogy statisztikailag szignifikánsan megnőtt a patológiás teljes válaszadás aránya a pembrolizumabot kapó betegeknél a placebóval kezeltekhez képest." A válaszarány, ami azt jelenti, hogy nem maradt rákos sejt az emlőben vagy a nyirokcsomókban, 24,3% volt a pembrolizumabbal kezelt betegeknél, szemben a placebóval kezelt betegek 15,6%-ával.

"Most már megmutathatjuk, hogy ezek a pCR-arányok a betegek életkorától vagy menopauzás állapotától függetlenül előfordultak. Az 50 évnél fiatalabb betegeknél a pCR-arány 23,8% volt a pembrolizumabot kapó betegeknél (319 betegből 76), míg a placebót kapó betegeknél 16,9% (326-ból 55), és 27,4% volt a 7-ből 24% -hoz képest. % (45/317 50 éves nőknél). éves vagy idősebb korban a pCR-arány 23,4% (83/354) szemben 16,1%-kal (57/353), posztmenopauzás nőknél pedig 24,8% (278 betegből 69), illetve 14,6% (287-ből 42).

"Azt is megállapítottuk, hogy a pembrolizumab hozzáadása a neoadjuváns kemoterápiához nem késleltette a műtétig eltelt időt. A műtétig átlagosan egy hónap volt mindkét betegcsoportban. A műtét után az adjuváns kezelés megkezdéséig eltelt átlagos idő mindkét csoportban 1,2 hónap volt." .”

A tanulmány megállapította, hogy mindkét csoportban hasonló arányban fordultak elő emlőmegtartó műtét és mastectomia. Az emlőmegtartó műtéten átesett betegek 41,3%-a (262 beteg) kapott pembrolizumabot és 43,7%-a (281 beteg) placebót. A mastectomián átesettek 55,3%-át (351 beteg) pembrolizumabbal, 54,4%-át (350 beteg) placebóval kezelték.

A műtét során eltávolított szövetet elemezték annak megállapítására, hogy a rákos sejtek továbbra is jelen vannak-e a neoadjuváns kezelés, az úgynevezett reziduális rákterhelés (RCB) után. A neoadjuváns pembrolizumab több betegnél alacsonyabb RCB-t eredményezett, függetlenül attól, hogy az immunterápia mennyire blokkolta a PD-L1 nevű fehérjét, amely bizonyos mellrákokat is okoz.

A patológiai jelentések kimutatták, hogy a pembrolizumabbal kezelt betegek 35%-ánál (222 beteg) nem vagy nagyon kis mennyiségű rákos sejt maradt (RCB 0-1), szemben a placebót kapó betegek 23,6%-ával (152). Mérsékelt mennyiségű RCB-t (RCB-2) találtak a pembrolizumabbal kezelt betegek 40,8%-ánál, szemben a 45,3%-kal (259 vs. 291 beteg), kiterjedt RCB-t (RCB-3) pedig a betegek 20,5%-ánál és 28,9%-ánál (130 versus 186 beteg) találtak.

Amikor a kutatók megvizsgálták a pembrolizumab hatását aszerint, hogy a betegeknek a sejtek kevesebb, mint 10%-ában, vagy 10%-ánál vagy többnél volt-e ER-pozitív rákos, azt találták, hogy a betegek 64,7%-ánál (34-ből 22) 10-nél kevesebb ER-pozitív sejt volt (43-ból 16). A 10% vagy több ER-pozitív sejttel rendelkező betegek 33,3%-a és 22,7% volt RCB-0-1 státuszban (601 betegből 200, szemben a 600 betegből 136-tal).

Dr. Fatima Cardoso, a lisszaboni Champalimaud Clinical Center emlőosztályának igazgatója, a tanulmány fő kutatója. Az EBCC 14-en beszédében elmondta: "A Keynote 756 vizsgálat kimutatta, hogy a pembrolizumab hozzáadása a neoadjuváns kemoterápiához jelentősen növelte a kóros választ a műtét idején, és ez független volt a PD-L1 szinttől és az ösztrogénreceptor-pozitivitástól. Láttuk azonban." nagyobb haszon a magasabb PD-L1 szintek és az alacsony ER-szintű daganatok esetén.

"A Keynote-756 az egyetlen olyan tanulmány, amely az immunterápia hatását elemzi az emlőrák ezen altípusának hosszú távú kimenetelére."

A kezelések mellékhatásai változatlanok maradtak a vizsgálat korábbi jelentéseihez képest, és összhangban voltak az egyes terápiákról már ismertekkel.

A tanulmány továbbra is követi a betegeket, és információkat gyűjt a túlélési arányokról, valamint arról, hogy kiújul-e a rák vagy más kapcsolódó tünetek.

Michail Ignatiadis professzor, a brüsszeli Jules Bordet Intézet munkatársa, a 14. Európai Mellrák Konferencia elnöke, és nem vett részt a kutatásban.

A KEYNOTE-756 vizsgálatból további adatokat is hallottunk arról, hogy az ER-pozitív/HER2-negatív betegek alcsoportjainak a legnagyobb haszna a pembrolizumabból a patológiás teljes válasz tekintetében. Hosszabb nyomon követésre van szükség annak megállapításához, hogy a pCR-arányok javulása azt eredményezi-e, hogy több beteg él tovább anélkül, hogy a betegsége kiújulna, és várjuk ezeket az adatokat a megfelelő időben.”

Michail Ignatiadis professzor, Jules Bordet Intézet Brüsszelben, Belgiumban

Források: