Pembrolizumabas pagerina krūties vėžio gydymą, nepaisant amžiaus ar menopauzės

Pembrolizumabas pagerina krūties vėžio gydymą, nepaisant amžiaus ar menopauzės

Nauji 3 fazės klinikinio tyrimo KEYNOTE-756 duomenys rodo, kad imunoterapijos preparato pembrolizumabo pridėjimas prie chemoterapijos prieš ir po krūties vėžio operacijos suteikia geresnių rezultatų pacientams, neatsižvelgiant į jų amžių ar menopauzės būklę.

Rezultatai, pateikti šiandien (trečiadienį) 14-ojoje Europos krūties vėžio konferencijoje (EBCC 14), papildo turimą informaciją apie pembrolizumabo poveikį pacientėms, sergančioms ankstyvos stadijos krūties vėžiu, kuriam yra didelė pasikartojimo ar tolesnio išplitimo rizika ir kuris yra teigiamas estrogenų receptoriams (ER teigiamas) ir HER2 neigiamas.

KEYNOTE-756 yra tarptautinis bandymas, vykdomas aštuonerius metus. 1 278 pacientai atsitiktinės atrankos būdu buvo suskirstyti į pembrolizumabą arba placebą kartu su neoadjuvantine chemoterapija (vartojama prieš operaciją), po to – adjuvantiniu (vartotu po operacijos) pembrolizumabo arba placebo kartu su endokrinine terapija. Pacientai sirgo invazine latakų karcinoma (IDC), o tai reiškia, kad vėžys pradėjo plisti iš pieno latakų į aplinkinius krūties audinius.

Profesorius Javieras Cortésas, Tarptautinio krūties vėžio centro Barselonoje (Ispanija) direktorius, sakė: „Anksčiau pranešėme, kad pacientų, vartojusių pembrolizumabą, patologinio atsako dažnis statistiškai reikšmingai padidėjo, palyginti su tais, kurie vartojo placebą. Atsako dažnis, ty krūties ar limfmazgiuose neliko vėžio ląstelių, buvo 24,3 % pembrolizumabu gydytų pacientų, palyginti su 15,6 % pacientų, vartojusių placebą.

"Dabar galime parodyti, kad šie pGR dažniai pasireiškė neatsižvelgiant į pacientų amžių ar menopauzės būklę. Jaunesnių nei 50 metų pacientų pGR dažnis buvo 23,8% pacientų, vartojusių pembrolizumabą (76 iš 319 pacientų), palyginti su 16,9% (55 iš 326) pacientų, vartojusių placebą, ir buvo 2,8% (6,8 ir 3), palyginti su 3%. % (45 iš 317 50 metų moterims). metų ir vyresnių, pCR dažnis buvo 23,4 % (83 iš 354), palyginti su 16,1 % (57 iš 353), o moterims po menopauzės – atitinkamai 24,8 % (69 iš 278 pacientų) ir 14,6 % (42 iš 287).

"Mes taip pat nustatėme, kad pembrolizumabo papildymas prie neoadjuvantinės chemoterapijos neatidėlioja operacijos. Vidutinis laikas iki operacijos buvo maždaug vienas mėnuo abiejose pacientų grupėse. Vidutinis laikas po operacijos iki adjuvanto gydymo pradžios buvo 1,2 mėnesio abiejose grupėse." .

Tyrimas parodė, kad abiejose grupėse buvo atlikta panaši krūtis tausojanti operacija ir mastektomija. Iš pacienčių, kurioms buvo atlikta krūtų išsaugojimo operacija, 41,3 % (262 pacientai) vartojo pembrolizumabą, o 43,7 % (281 pacientas) – placebą. Iš tų, kuriems buvo atlikta mastektomija, 55,3% (351 pacientas) buvo gydyti pembrolizumabu, o 54,4% (350 pacientų) gavo placebą.

Buvo ištirtas operacijos metu pašalintas audinys, siekiant nustatyti, ar vėžio ląstelių vis dar buvo po neoadjuvantinio gydymo, vadinamo likutiniu vėžio krūviu (RCB). Neoadjuvantinis pembrolizumabas sumažino RCB daugiau pacientų, nepaisant to, kaip imunoterapija blokavo baltymą, vadinamą PD-L1, kuris taip pat sukelia kai kuriuos krūties vėžius.

Patologijos ataskaitos atskleidė, kad 35 % pacientų, gydytų pembrolizumabu (222 pacientai), vėžio ląstelių nebuvo arba jų liko labai nedaug (RCB 0-1), palyginti su 23,6 % pacientų (152), vartojusių placebą. Vidutinis RCB (RCB-2) kiekis buvo nustatytas 40,8 % pembrolizumabu gydytų pacientų, palyginti su 45,3 % (259 ir 291 pacientas), o platus RCB (RCB-3) buvo nustatytas 20,5 %, palyginti su 28,9 % pacientų (130 ir 186 pacientai).

Tyrėjai ištyrė pembrolizumabo poveikį pagal tai, ar pacientai sirgo vėžiu, kurio ER buvo teigiamas mažiau nei 10 % ląstelių arba 10 % ar daugiau, jie nustatė, kad 64,7 % pacientų (22 iš 34) buvo mažiau nei 10 pacientų, kuriems buvo ER teigiamos ląstelės (16 iš 43). Tarp pacientų, turinčių 10 % ar daugiau ER teigiamų ląstelių, RCB-0-1 būklė buvo 33,3 % ir 22,7 % (200 pacientų iš 601, palyginti su 136 iš 600 pacientų).

Daktarė Fatima Cardoso, Champalimaud klinikinio centro (Lisabona, Portugalija) krūties skyriaus direktorė, yra pagrindinė tyrimo tyrėja. Kalbėdama EBCC 14 konferencijoje, ji sakė: "Keynote 756 tyrimas parodė, kad pembrolizumabo pridėjimas prie neoadjuvantinės chemoterapijos žymiai padidino patologinį atsaką operacijos metu, ir tai nepriklauso nuo PD-L1 lygio ir estrogenų receptorių pozityvumo. Tačiau mes matėme." didesnė nauda esant didesniam PD-L1 lygiui ir mažiems ER navikams.

"Keynote-756 taip pat yra vienintelis tyrimas, skirtas analizuoti imunoterapijos poveikį ilgalaikiams šio krūties vėžio potipio rezultatams."

Šalutinis gydymo poveikis išliko nepakitęs, palyginti su ankstesnėmis tyrimo ataskaitomis, ir atitiko tai, kas jau žinoma apie kiekvieną gydymą.

Tyrimo metu toliau stebimi pacientai ir renkama informacija apie išgyvenamumo rodiklius ir tai, ar yra vėžio pasikartojimo ar kitų susijusių simptomų.

Profesorius Michailas Ignatiadis iš Jules Bordet instituto Briuselyje, Belgijoje, yra 14-osios Europos krūties vėžio konferencijos pirmininkas ir tyrime nedalyvavo.

Iš KEYNOTE-756 tyrimo išgirdome papildomų duomenų, kuriuose ER teigiamų / HER2 neigiamų pacientų pogrupiai turi didžiausią naudą iš pembrolizumabo, atsižvelgiant į patologinį visišką atsaką. Reikia ilgesnio stebėjimo, kad išsiaiškintume, ar pagerėjus pCR dažniui, daugiau pacientų išgyvens ilgiau be ligos pasikartojimo, ir mes laukiame šių duomenų tinkamu laiku.

Profesorius Michailas Ignatiadis iš Jules Bordet instituto Briuselyje, Belgijoje

Šaltiniai: