Pembrolizumabs uzlabo krūts vēža ārstēšanu neatkarīgi no vecuma vai menopauzes stāvokļa

Pembrolizumabs uzlabo krūts vēža ārstēšanu neatkarīgi no vecuma vai menopauzes stāvokļa

Jauni dati no 3. fāzes klīniskā pētījuma KEYNOTE-756 liecina, ka imūnterapijas zāļu pembrolizumaba pievienošana ķīmijterapijai pirms un pēc krūts vēža operācijas nodrošina labākus rezultātus pacientiem neatkarīgi no viņu vecuma vai menopauzes stāvokļa.

Rezultāti, kas šodien (trešdien) tika prezentēti 14. Eiropas krūts vēža konferencē (EBCC 14), papildina pieejamo informāciju par pembrolizumaba ietekmi uz pacientēm ar agrīnas stadijas krūts vēzi, kam ir augsts atkārtošanās vai tālākas izplatīšanās risks un kas ir estrogēnu receptoru pozitīvs (ER pozitīvs) un HER2 negatīvs.

KEYNOTE-756 ir starptautisks izmēģinājums, kas darbojas jau astoņus gadus. 1278 pacienti tika randomizēti, lai saņemtu pembrolizumabu vai placebo papildus neoadjuvantai ķīmijterapijai (ievadīja pirms operācijas), kam sekoja adjuvanta (ievadīta pēc operācijas) pembrolizumaba vai placebo kombinācijā ar endokrīno terapiju. Pacientiem bija invazīva ductal karcinoma (IDC), kas nozīmē, ka vēzis bija sācis izplatīties no piena kanāliem apkārtējos krūšu audos.

Profesors Havjers Kortess, Starptautiskā krūts vēža centra direktors Barselonā, Spānijā, sacīja: "Mēs jau iepriekš ziņojām, ka pacientiem, kuri saņēma pembrolizumabu, bija statistiski nozīmīgs patoloģiskās pilnīgas atbildes reakcijas pieaugums, salīdzinot ar tiem, kuri saņēma placebo." Atbildes reakcijas rādītājs, kas nozīmē, ka krūts vai limfmezglos nepalika vēža šūnas, bija 24,3% ar pembrolizumabu ārstētām pacientēm, salīdzinot ar 15,6% ar placebo ārstētajām pacientēm.

"Tagad mēs varam parādīt, ka šie pCR rādītāji radās neatkarīgi no pacientu vecuma vai menopauzes stāvokļa. Pacientiem, kas jaunāki par 50 gadiem, pCR rādītājs bija 23,8% tiem, kuri saņēma pembrolizumabu (76 no 319 pacientiem), salīdzinot ar 16,9% (55 no 326) tiem, kuri saņēma placebo, un bija 2.8% (6.8 pret 13%). % (45 no 317 sievietēm vecumā no 50). gadus veciem vai vecākiem, pCR rādītājs bija 23,4% (83 no 354) pret 16,1% (57 no 353), un sievietēm pēcmenopauzes periodā tas bija attiecīgi 24,8% (69 no 278 pacientiem) un 14,6% (42 no 287).

"Mēs arī atklājām, ka pembrolizumaba pievienošana neoadjuvantai ķīmijterapijai neaizkavēja laiku līdz operācijai. Vidējais laiks līdz operācijai bija aptuveni viens mēnesis abās pacientu grupās. Vidējais laiks pēc operācijas līdz adjuvantas terapijas sākumam abās grupās bija 1,2 mēneši." ”.

Pētījumā konstatēts, ka abās grupās bija līdzīgas krūts saglabāšanas operācijas un mastektomijas. No pacientēm, kurām tika veikta krūts saglabāšanas operācija, 41,3% (262 pacienti) saņēma pembrolizumabu un 43,7% (281 pacients) saņēma placebo. No tiem, kuriem tika veikta mastektomija, 55,3% (351 pacients) tika ārstēti ar pembrolizumabu un 54,4% (350 pacienti) saņēma placebo.

Operācijas laikā izņemtie audi tika analizēti, lai noteiktu, vai vēža šūnas joprojām bija pēc neoadjuvantas ārstēšanas, ko sauc par atlikušo vēža slodzi (RCB). Neoadjuvanta pembrolizumabs izraisīja zemāku RCB līmeni lielākam skaitam pacientu neatkarīgi no tā, cik labi imūnterapija bloķēja proteīnu, ko sauc par PD-L1, kas arī izraisa dažus krūts vēzi.

Patoloģijas ziņojumi atklāja, ka 35% pacientu, kuri tika ārstēti ar pembrolizumabu (222 pacienti), vēža šūnas nebija atlikušas vai tās bija ļoti maz (RCB 0-1), salīdzinot ar 23,6% pacientu (152), kuri saņēma placebo. Mērens RCB (RCB-2) daudzums tika konstatēts 40,8% ar pembrolizumabu ārstēto pacientu pret 45,3% (259 pret 291 pacientu), un plašs RCB (RCB-3) tika konstatēts 20,5% pret 28,9% pacientu (130 pret 186 pacientiem).

Kad pētnieki pētīja pembrolizumaba iedarbību atkarībā no tā, vai pacientiem ir vēzis, kas bija ER pozitīvs mazāk nekā 10% šūnu vai 10% vai vairāk, viņi atklāja, ka 64,7% pacientu (22 no 34) bija mazāk nekā 10 pacientu ar ER pozitīvām šūnām (16 no 43). Pacientu vidū ar 10% vai vairāk ER pozitīvo šūnu 33,3% pret 22,7% bija RCB-0-1 statuss (200 no 601 pacienta pretstatā 136 no 600 pacientiem).

Dr. Fatima Cardoso, Champalimaud klīniskā centra, Lisabonas, Portugāles, krūts nodaļas direktore, ir pētījuma galvenā pētniece. Runājot EBCC 14, viņa teica: "Keynote 756 izmēģinājums parādīja, ka pembrolizumaba pievienošana neoadjuvantai ķīmijterapijai ievērojami palielināja patoloģisko reakciju operācijas laikā, un tas nebija atkarīgs no PD-L1 līmeņa un estrogēnu receptoru pozitivitātes. Tomēr mēs esam redzējuši." lielāks ieguvums augstāka PD-L1 līmeņa un audzēju ar zemu ER līmeni gadījumā.

"Keynote-756 ir arī vienīgais pētījums, kas paredzēts, lai analizētu imūnterapijas ietekmi uz šī krūts vēža apakštipa ilgtermiņa rezultātiem."

Ārstēšanas blakusparādības nemainījās, salīdzinot ar iepriekšējiem pētījuma ziņojumiem, un bija saskaņā ar to, kas jau ir zināms par katru terapiju.

Pētījumā turpina sekot līdzi pacientiem un apkopot informāciju par izdzīvošanas rādītājiem un to, vai ir vēža atkārtošanās vai citi saistīti simptomi.

Profesors Mihails Ignatiadis no Žila Bordē institūta Briselē, Beļģijā, ir 14. Eiropas krūts vēža konferences vadītājs un nebija iesaistīts pētījumā.

Mēs esam dzirdējuši papildu datus no KEYNOTE-756 izmēģinājuma, kurā ER pozitīvās/HER2 negatīvās pacientu apakšgrupas gūst vislielāko labumu no pembrolizumaba patoloģiskas pilnīgas atbildes reakcijas ziņā. Ir nepieciešama ilgāka uzraudzība, lai noskaidrotu, vai pCR rādītāju uzlabošanās rezultātā vairāk pacientu dzīvo ilgāk bez slimības atkārtošanās, un mēs ceram uz šiem datiem noteiktajā laikā.

Profesors Mihails Ignatiadis no Žila Bordē institūta Briselē, Beļģijā

Avoti: