Pembrolizumab verbetert de behandeling van borstkanker, ongeacht leeftijd of menopauzestatus

Pembrolizumab verbetert de behandeling van borstkanker, ongeacht leeftijd of menopauzestatus

Nieuwe gegevens uit de klinische fase 3-studie KEYNOTE-756 laten zien dat het toevoegen van het immunotherapiemedicijn pembrolizumab aan chemotherapie vóór en na een borstkankeroperatie tot betere resultaten voor patiënten leidt, ongeacht hun leeftijd of menopauzestatus.

De resultaten, vandaag (woensdag) gepresenteerd op de 14e Europese Borstkankerconferentie (EBCC 14), dragen bij aan de beschikbare informatie over de effecten van pembrolizumab bij patiënten met borstkanker in een vroeg stadium die een hoog risico lopen op herhaling of verdere verspreiding en die oestrogeenreceptorpositief (ER-positief) en HER2-negatief is.

KEYNOTE-756 is een internationale proef die al acht jaar loopt. 1.278 patiënten werden gerandomiseerd naar pembrolizumab of placebo naast neoadjuvante chemotherapie (toegediend vóór de operatie), gevolgd door adjuvante (toegediend na de operatie) pembrolizumab of placebo in combinatie met endocriene therapie. De patiënten hadden invasief ductaal carcinoom (IDC), wat betekent dat de kanker zich vanuit de melkkanalen naar het omliggende borstweefsel begon te verspreiden.

Professor Javier Cortés, directeur van het International Breast Cancer Center in Barcelona, ​​Spanje, zei: "We hebben eerder gemeld dat er een statistisch significante toename was in het pathologische volledige responspercentage bij patiënten die pembrolizumab kregen in vergelijking met degenen die placebo kregen." Het responspercentage, wat betekent dat er geen kankercellen in de borst of lymfeklieren achterbleven, was 24,3% bij patiënten behandeld met pembrolizumab, vergeleken met 15,6% bij patiënten behandeld met placebo.

“Nu kunnen we aantonen dat deze pCR-percentages optraden ongeacht de leeftijd of de menopauzestatus van de patiënten. Bij patiënten jonger dan 50 jaar was het pCR-percentage 23,8% bij degenen die pembrolizumab kregen (76 van de 319 patiënten), vergeleken met 16,9% (55 van de 326) bij degenen die placebo kregen, en was het 24,7% (78 van de 316 patiënten) versus 14,2% (45 van de 316 patiënten). 317). Bij vrouwen van 50 jaar jaar of ouder was het pCR-percentage respectievelijk 23,4% (83 van de 354) versus 16,1% (57 van de 353), en bij postmenopauzale vrouwen 24,8% (69 van de 278 patiënten) en 14,6% (42 van de 287).

"We ontdekten ook dat de toevoeging van pembrolizumab aan neoadjuvante chemotherapie de tijd tot de operatie niet vertraagde. De gemiddelde tijd tot de operatie was bij beide groepen patiënten ongeveer een maand. De gemiddelde tijd na de operatie tot het starten van de adjuvante behandeling was in beide groepen 1,2 maanden." .”

Uit het onderzoek bleek dat in beide groepen vergelijkbare aantallen borstsparende operaties en borstamputaties plaatsvonden. Van de patiënten die een borstsparende operatie ondergingen, kreeg 41,3% (262 patiënten) pembrolizumab en 43,7% (281 patiënten) placebo. Van degenen die een borstamputatie ondergingen, werd 55,3% (351 patiënten) behandeld met pembrolizumab en 54,4% (350 patiënten) kreeg een placebo.”

Weefsel dat op het moment van de operatie werd verwijderd, werd geanalyseerd om te bepalen of er nog steeds kankercellen aanwezig waren na een neoadjuvante behandeling, de zogenaamde residuele kankerbelasting (RCB). Neoadjuvante pembrolizumab resulteerde bij meer patiënten in een lagere RCB, ongeacht hoe goed de immunotherapie een eiwit genaamd PD-L1 blokkeerde, dat ook sommige borstkankers veroorzaakt.

Uit pathologierapporten bleek dat bij 35% van de met pembrolizumab behandelde patiënten (222 patiënten) geen of zeer kleine hoeveelheden kankercellen overbleven (RCB 0-1), vergeleken met 23,6% van de patiënten (152) die placebo kregen. Een matige hoeveelheid RCB (RCB-2) werd gevonden bij 40,8% van de met pembrolizumab behandelde patiënten versus 45,3% (259 versus 291 patiënten), en uitgebreide RCB (RCB-3) werd gevonden bij 20,5% versus 28,9% van de patiënten (130 versus 186 patiënten).

Toen onderzoekers het effect van pembrolizumab onderzochten op basis van de vraag of patiënten kanker hadden die ER-positief was in minder dan 10% van de cellen of in 10% of meer, ontdekten ze dat 64,7% van de patiënten (22 van de 34) minder dan 10 ER-positieve celpatiënten had (16 van de 43). Van de patiënten met 10% of meer ER-positieve cellen had 33,3% versus 22,7% de RCB-0-1-status (200 van de 601 patiënten versus 136 van de 600 patiënten).

Dr. Fatima Cardoso, directeur van de borstafdeling van het Champalimaud Clinical Center, Lissabon, Portugal, is de hoofdonderzoeker van het onderzoek. Tijdens haar toespraak op EBCC 14 zei ze: “Het Keynote 756-onderzoek toonde aan dat de toevoeging van pembrolizumab aan neoadjuvante chemotherapie de pathologische respons op het moment van de operatie aanzienlijk verhoogde, en dit was onafhankelijk van de PD-L1-waarden en de positiviteit van de oestrogeenreceptor. We hebben echter wel gezien.” groter voordeel bij hogere PD-L1-niveaus en bij ER-lage tumoren.

“Keynote-756 is ook de enige studie die is ontworpen om de impact van immunotherapie op de langetermijnresultaten voor dit subtype van borstkanker te analyseren.”

De bijwerkingen van de behandelingen bleven onveranderd ten opzichte van eerdere rapporten uit het onderzoek en kwamen overeen met wat al bekend is over elke therapie.

De studie blijft patiënten volgen en informatie verzamelen over de overlevingskansen en of er sprake is van recidieven van kanker of andere daarmee samenhangende symptomen.

Professor Michail Ignatiadis van het Jules Bordet Instituut in Brussel, België, is voorzitter van de 14e Europese Borstkankerconferentie en was niet betrokken bij het onderzoek.

We hebben aanvullende gegevens gehoord uit het KEYNOTE-756-onderzoek waaruit blijkt dat ER-positieve/HER2-negatieve patiëntensubgroepen het meeste baat hebben bij pembrolizumab in termen van pathologische volledige respons. Er is een langere follow-up nodig om te zien of de verbetering van de pCR-cijfers ertoe leidt dat meer patiënten langer leven zonder dat hun ziekte terugkeert, en we kijken te zijner tijd uit naar deze gegevens.”

Professor Michail Ignatiadis, Jules Bordet Instituut in Brussel, België

Bronnen: