Pembrolizumab forbedrer brystkreftbehandling uavhengig av alder eller menopausal status

Pembrolizumab forbedrer brystkreftbehandling uavhengig av alder eller menopausal status

Nye data fra den kliniske fase 3-studien KEYNOTE-756 viser at tilsetning av immunterapimedisinen pembrolizumab til kjemoterapi før og etter brystkreftkirurgi resulterer i bedre resultater for pasientene, uavhengig av deres alder eller menopausestatus.

Resultatene, presentert i dag (onsdag) på den 14. europeiske brystkreftkonferansen (EBCC 14), legger til den tilgjengelige informasjonen om effekten av pembrolizumab hos pasienter med tidlig stadium av brystkreft som har høy risiko for residiv eller videre spredning og som er østrogenreseptorpositiv (ER-positiv) og HER2-negativ.

KEYNOTE-756 er et internasjonalt forsøk som har pågått i åtte år. 1 278 pasienter ble randomisert til å få pembrolizumab eller placebo i tillegg til neoadjuvant kjemoterapi (adjuvant før operasjon), etterfulgt av adjuvant (adjuvant etter operasjon) pembrolizumab eller placebo i kombinasjon med endokrin terapi. Pasientene hadde invasivt duktalt karsinom (IDC), noe som betyr at kreften hadde begynt å spre seg fra melkekanalene til det omkringliggende brystvevet.

Professor Javier Cortés, direktør for International Breast Cancer Center i Barcelona, ​​​​Spania, sa: "Vi har tidligere rapportert at det var en statistisk signifikant økning i den patologiske fullstendige responsraten hos pasienter som fikk pembrolizumab sammenlignet med de som fikk placebo." Responsraten, som betyr at ingen kreftceller var igjen i bryst eller lymfeknuter, var 24,3 % hos pasienter behandlet med pembrolizumab, sammenlignet med 15,6 % hos pasienter behandlet med placebo.

"Nå kan vi vise at disse pCR-ratene forekom uavhengig av pasientenes alder eller overgangsalderstatus. Hos pasienter yngre enn 50 år var pCR-raten 23,8 % hos de som fikk pembrolizumab (76 av 319 pasienter) sammenlignet med 16,9 % (55 av 326) hos de som fikk 7, 6 % av pasientene som fikk placebo. mot 14,2 % (45 av 317). Hos kvinner i alderen 50 år eller eldre var pCR-raten 23,4 % (83 av 354) mot 16,1 % (57 av 353), og hos postmenopausale kvinner var den henholdsvis 24,8 % (69 av 278 pasienter) og 14,6 % (42 av 287).

"Vi fant også at tillegg av pembrolizumab til neoadjuvant kjemoterapi ikke forsinket tiden til operasjonen. Gjennomsnittlig tid til operasjon var omtrent en måned i begge pasientgruppene. Gjennomsnittlig tid etter operasjonen til oppstart av adjuvant behandling var 1,2 måneder i begge gruppene." ."

Studien fant at lignende frekvenser av brystbevarende kirurgi og mastektomi forekom i begge gruppene. Av pasientene som gjennomgikk brystbevarende kirurgi, fikk 41,3 % (262 pasienter) pembrolizumab og 43,7 % (281 pasienter) fikk placebo. Av de som gjennomgikk mastektomi ble 55,3 % (351 pasienter) behandlet med pembrolizumab og 54,4 % (350 pasienter) fikk placebo.

Vev fjernet på operasjonstidspunktet ble analysert for å avgjøre om kreftceller fortsatt var tilstede etter neoadjuvant behandling, kalt residual cancer load (RCB). Neoadjuvant pembrolizumab resulterte i lavere RCB hos flere pasienter, uavhengig av hvor godt immunterapien blokkerte et protein kalt PD-L1, som også forårsaker noen brystkreft.

Patologirapporter viste at 35 % av pasientene behandlet med pembrolizumab (222 pasienter) hadde ingen eller svært små mengder kreftceller igjen (RCB 0-1), sammenlignet med 23,6 % av pasientene (152) som fikk placebo. En moderat mengde RCB (RCB-2) ble funnet hos 40,8 % av pembrolizumab-behandlede pasienter mot 45,3 % (259 versus 291 pasienter), og omfattende RCB (RCB-3) ble funnet hos 20,5 % versus 28,9 % av pasientene (130 versus 186 pasienter).

Da forskere undersøkte effekten av pembrolizumab i henhold til om pasienter hadde kreft som var ER-positive i færre enn 10 % av cellene eller i 10 % eller flere, fant de at 64,7 % av pasientene (22 av 34) hadde færre enn 10 ER-positive cellepasienter (16 av 43). Blant pasienter med 10 % eller flere ER-positive celler hadde 33,3 % mot 22,7 % RCB-0-1-status (200 av 601 pasienter mot 136 av 600 pasienter).

Dr. Fatima Cardoso, direktør for brystavdelingen ved Champalimaud Clinical Center, Lisboa, Portugal, er studiens hovedetterforsker. I en tale på EBCC 14 sa hun: "Keynote 756-studien viste at tillegg av pembrolizumab til neoadjuvant kjemoterapi betydelig økte den patologiske responsen på operasjonstidspunktet, og dette var uavhengig av PD-L1-nivåer og østrogenreseptorpositivitet. Vi har imidlertid sett." større fordel ved høyere PD-L1-nivåer og ved ER-lave svulster.

"Keynote-756 er også den eneste studien designet for å analysere effekten av immunterapi på langsiktige utfall for denne undertypen av brystkreft."

Bivirkningene av behandlingene forble uendret fra tidligere rapporter fra studien og var i samsvar med det som allerede er kjent om hver behandling.

Studien fortsetter å følge pasienter og samle inn informasjon om overlevelsesrater og om det er tilbakefall av kreft eller andre assosierte symptomer.

Professor Michail Ignatiadis ved Jules Bordet Institute i Brussel, Belgia, er leder av den 14. europeiske brystkreftkonferansen og var ikke involvert i forskningen.

Vi har hørt tilleggsdata fra KEYNOTE-756-studien om hvilke ER-positive/HER2-negative pasientundergrupper drar mest nytte av pembrolizumab når det gjelder patologisk fullstendig respons. Lengre oppfølging er nødvendig for å se om forbedringen i pCR-rater resulterer i at flere pasienter lever lenger uten at sykdommen kommer tilbake, og vi ser frem til disse dataene etter hvert.

Professor Michail Ignatiadis, Jules Bordet Institute i Brussel, Belgia

Kilder: