Pembrolizumabe melhora o tratamento do câncer de mama independentemente da idade ou do estado da menopausa

Pembrolizumabe melhora o tratamento do câncer de mama independentemente da idade ou do estado da menopausa

Novos dados do ensaio clínico de Fase 3 KEYNOTE-756 mostram que a adição do medicamento imunoterápico pembrolizumabe à quimioterapia antes e depois da cirurgia de câncer de mama resulta em melhores resultados para os pacientes, independentemente de sua idade ou estado de menopausa.

Os resultados, apresentados hoje (quarta-feira) na 14ª Conferência Europeia sobre o Câncer de Mama (EBCC 14), somam-se às informações disponíveis sobre os efeitos do pembrolizumabe em pacientes com câncer de mama em estágio inicial que apresentam alto risco de recorrência ou disseminação adicional e são positivos para receptores de estrogênio (ER positivos) e HER2 negativos.

KEYNOTE-756 é um teste internacional que está em andamento há oito anos. 1.278 pacientes foram randomizados para receber pembrolizumabe ou placebo além de quimioterapia neoadjuvante (administrada antes da cirurgia), seguida de pembrolizumabe adjuvante (administrado após a cirurgia) ou placebo em combinação com terapia endócrina. Os pacientes tinham carcinoma ductal invasivo (CDI), o que significa que o câncer começou a se espalhar dos dutos de leite para o tecido mamário circundante.

O professor Javier Cortés, diretor do Centro Internacional do Câncer de Mama em Barcelona, ​​​​Espanha, disse: “Relatamos anteriormente que houve um aumento estatisticamente significativo na taxa de resposta patológica completa em pacientes que receberam pembrolizumabe em comparação com aqueles que receberam placebo”. A taxa de resposta, o que significa que não permaneceram células cancerígenas na mama ou nos gânglios linfáticos, foi de 24,3% nos doentes tratados com pembrolizumab, em comparação com 15,6% nos doentes tratados com placebo.

"Agora podemos mostrar que essas taxas de pCR ocorreram independentemente da idade ou do estado de menopausa dos pacientes. Em pacientes com menos de 50 anos, a taxa de pCR foi de 23,8% naqueles que receberam pembrolizumabe (76 de 319 pacientes) em comparação com 16,9% (55 de 326) naqueles que receberam placebo, e foi de 24,7% (78 de 316 pacientes) versus 14,2% (45 de 316 pacientes). 317). Em mulheres com 50 anos. anos ou mais, a taxa de pCR foi de 23,4% (83 de 354) versus 16,1% (57 de 353), e em mulheres na pós-menopausa foi de 24,8% (69 de 278 pacientes) e 14,6% (42 de 287), respectivamente.

"Também descobrimos que a adição de pembrolizumabe à quimioterapia neoadjuvante não atrasou o tempo até a cirurgia. O tempo médio até a cirurgia foi de aproximadamente um mês em ambos os grupos de pacientes. O tempo médio após a cirurgia para o início do tratamento adjuvante foi de 1,2 meses em ambos os grupos." .”

O estudo descobriu que taxas semelhantes de cirurgia conservadora da mama e mastectomia ocorreram em ambos os grupos. Das pacientes submetidas à cirurgia conservadora da mama, 41,3% (262 pacientes) receberam pembrolizumabe e 43,7% (281 pacientes) receberam placebo. Daquelas que foram submetidas à mastectomia, 55,3% (351 pacientes) foram tratadas com pembrolizumab e 54,4% (350 pacientes) receberam placebo.”

O tecido removido no momento da cirurgia foi analisado para determinar se as células cancerígenas ainda estavam presentes após o tratamento neoadjuvante, denominado carga residual de câncer (RCB). O pembrolizumabe neoadjuvante resultou em menor RCB em mais pacientes, independentemente de quão bem a imunoterapia bloqueou uma proteína chamada PD-L1, que também causa alguns tipos de câncer de mama.

Os relatórios patológicos revelaram que 35% dos pacientes tratados com pembrolizumab (222 pacientes) não tinham células cancerígenas restantes ou tinham quantidades muito pequenas restantes (RCB 0-1), em comparação com 23,6% dos pacientes (152) que receberam placebo. Uma quantidade moderada de RCB (RCB-2) foi encontrada em 40,8% dos pacientes tratados com pembrolizumabe versus 45,3% (259 versus 291 pacientes), e RCB extenso (RCB-3) foi encontrado em 20,5% versus 28,9% dos pacientes (130 versus 186 pacientes).

Quando os investigadores examinaram o efeito do pembrolizumab de acordo com se os pacientes tinham cancro com ER-positivo em menos de 10% das células ou em 10% ou mais, descobriram que 64,7% dos pacientes (22 de 34) tinham menos de 10 pacientes com células ER-positivas (16 de 43). Entre os pacientes com 10% ou mais células positivas para RE, 33,3% versus 22,7% tinham status RCB-0-1 (200 de 601 pacientes versus 136 de 600 pacientes).

A Dra. Fátima Cardoso, diretora do departamento de mama do Centro Clínico Champalimaud, Lisboa, Portugal, é a investigadora principal do estudo. Falando na EBCC 14, ela disse: "O estudo Keynote 756 mostrou que a adição de pembrolizumabe à quimioterapia neoadjuvante aumentou significativamente a resposta patológica no momento da cirurgia, e isso foi independente dos níveis de PD-L1 e da positividade do receptor de estrogênio. No entanto, vimos". maior benefício em níveis mais elevados de PD-L1 e em tumores com baixo RE.

“O Keynote-756 é também o único estudo concebido para analisar o impacto da imunoterapia nos resultados a longo prazo para este subtipo de cancro da mama.”

Os efeitos colaterais dos tratamentos permaneceram inalterados em relação aos relatórios anteriores do estudo e foram consistentes com o que já se sabe sobre cada terapia.

O estudo continua a acompanhar os pacientes e a recolher informações sobre as taxas de sobrevivência e se há recorrências de cancro ou outros sintomas associados.

O professor Michail Ignatiadis, do Instituto Jules Bordet, em Bruxelas, Bélgica, é presidente da 14ª Conferência Europeia sobre o Cancro da Mama e não esteve envolvido na investigação.

Ouvimos dados adicionais do estudo KEYNOTE-756 sobre quais subgrupos de pacientes ER-positivos/HER2-negativos se beneficiam mais do pembrolizumabe em termos de resposta patológica completa. É necessário um acompanhamento mais longo para ver se a melhoria nas taxas de PCR resulta em mais pacientes vivendo mais tempo sem recorrência da doença, e aguardamos com expectativa esses dados no devido tempo.”

Professor Michail Ignatiadis, Instituto Jules Bordet em Bruxelas, Bélgica

Fontes: