Pembrolizumab zlepšuje liečbu rakoviny prsníka bez ohľadu na vek alebo menopauzálny stav

Pembrolizumab zlepšuje liečbu rakoviny prsníka bez ohľadu na vek alebo menopauzálny stav

Nové údaje z 3. fázy klinickej štúdie KEYNOTE-756 ukazujú, že pridanie imunoterapeutického lieku pembrolizumab k chemoterapii pred a po operácii rakoviny prsníka vedie k lepším výsledkom pre pacientky bez ohľadu na ich vek alebo menopauzálny stav.

Výsledky, ktoré boli dnes (v stredu) prezentované na 14. Európskej konferencii o rakovine prsníka (EBCC 14), dopĺňajú dostupné informácie o účinkoch pembrolizumabu u pacientok s rakovinou prsníka v počiatočnom štádiu, ktorá je vystavená vysokému riziku recidívy alebo ďalšieho šírenia a je pozitívna na estrogénové receptory (ER pozitívna) a HER2 negatívna.

KEYNOTE-756 je medzinárodná skúška, ktorá prebieha už osem rokov. 1 278 pacientov bolo randomizovaných tak, aby dostávali pembrolizumab alebo placebo popri neoadjuvantnej chemoterapii (podávanej pred operáciou), po ktorej nasledovala adjuvantná liečba (podávaná po operácii) pembrolizumab alebo placebo v kombinácii s endokrinnou liečbou. Pacienti mali invazívny duktálny karcinóm (IDC), čo znamená, že rakovina sa začala šíriť z mliekovodov do okolitého prsného tkaniva.

Profesor Javier Cortés, riaditeľ Medzinárodného centra pre rakovinu prsníka v Barcelone v Španielsku, povedal: "Už sme predtým informovali, že došlo k štatisticky významnému zvýšeniu miery patologickej kompletnej odpovede u pacientov, ktorí dostávali pembrolizumab v porovnaní s tými, ktorí dostávali placebo." Miera odpovede, čo znamená, že v prsníku alebo lymfatických uzlinách nezostali žiadne rakovinové bunky, bola 24,3 % u pacientov liečených pembrolizumabom v porovnaní s 15,6 % u pacientov liečených placebom.

"Teraz môžeme ukázať, že tieto miery pCR sa vyskytli bez ohľadu na vek alebo menopauzálny stav pacientok. U pacientok mladších ako 50 rokov bola miera pCR 23,8 % u tých, ktorí dostávali pembrolizumab (76 z 319 pacientov) v porovnaní so 16,9 % (55 z 326) u tých, ktorí dostávali placebo, a bola 248,31 % z 15 pacientov (15 % pacientov). 317) u žien vo veku 50 rokov rokov alebo starších bola miera pCR 23,4 % (83 z 354) oproti 16,1 % (57 z 353) a u žien po menopauze to bolo 24,8 % (69 z 278 pacientok) a 14,6 % (42 z 287).

"Zistili sme tiež, že pridanie pembrolizumabu k neoadjuvantnej chemoterapii neoddiali čas do operácie. Priemerný čas do operácie bol približne jeden mesiac v oboch skupinách pacientov. Priemerný čas od operácie do začiatku adjuvantnej liečby bol v oboch skupinách 1,2 mesiaca." .“

Štúdia zistila, že v oboch skupinách sa vyskytla podobná miera operácií zachovávajúcich prsník a mastektómie. Z pacientok, ktoré podstúpili operáciu zachovávajúcu prsník, 41,3 % (262 pacientok) dostávalo pembrolizumab a 43,7 % (281 pacientok) dostávalo placebo. Z tých, ktorí podstúpili mastektómiu, bolo 55,3 % (351 pacientov) liečených pembrolizumabom a 54,4 % (350 pacientov) dostalo placebo.“

Tkanivo odstránené v čase operácie sa analyzovalo, aby sa určilo, či sú rakovinové bunky stále prítomné po neoadjuvantnej liečbe, nazývanej reziduálna rakovinová záťaž (RCB). Neoadjuvantný pembrolizumab viedol k zníženiu RCB u viacerých pacientov bez ohľadu na to, ako dobre imunoterapia blokovala proteín nazývaný PD-L1, ktorý tiež spôsobuje niektoré druhy rakoviny prsníka.

Patologické správy odhalili, že u 35 % pacientov liečených pembrolizumabom (222 pacientov) nezostali žiadne alebo len veľmi malé množstvá rakovinových buniek (RCB 0-1), v porovnaní s 23,6 % pacientov (152), ktorí dostávali placebo. Stredné množstvo RCB (RCB-2) sa zistilo u 40,8 % pacientov liečených pembrolizumabom oproti 45,3 % (259 oproti 291 pacientom) a rozsiahle RCB (RCB-3) sa zistilo u 20,5 % oproti 28,9 % pacientov (130 oproti 186 pacientom).

Keď vedci skúmali účinok pembrolizumabu podľa toho, či pacienti mali rakovinu, ktorá bola ER-pozitívna v menej ako 10 % buniek alebo v 10 % a viac, zistili, že 64,7 % pacientov (22 z 34) malo menej ako 10 pacientov s ER-pozitívnymi bunkami (16 zo 43). Medzi pacientmi s 10 % alebo viac ER-pozitívnymi bunkami malo 33,3 % oproti 22,7 % stav RCB-0-1 (200 zo 601 pacientov oproti 136 zo 600 pacientov).

Dr. Fatima Cardoso, riaditeľka oddelenia prsníkov v klinickom centre Champalimaud, Lisabon, Portugalsko, je hlavnou riešiteľkou štúdie. Vo svojom prejave na EBCC 14 povedala: "Štúdia Keynote 756 ukázala, že pridanie pembrolizumabu k neoadjuvantnej chemoterapii výrazne zvýšilo patologickú odpoveď v čase operácie, a to nezáviselo od hladín PD-L1 a pozitivity estrogénových receptorov. Videli sme však." väčší prínos pri vyšších hladinách PD-L1 a pri nádoroch s nízkou ER.

"Keynote-756 je tiež jediná štúdia navrhnutá na analýzu vplyvu imunoterapie na dlhodobé výsledky pre tento podtyp rakoviny prsníka."

Vedľajšie účinky liečby zostali nezmenené od predchádzajúcich správ zo štúdie a boli v súlade s tým, čo je už známe o každej terapii.

Štúdia pokračuje v sledovaní pacientov a zbieraní informácií o miere prežitia a o tom, či dochádza k recidívam rakoviny alebo iných súvisiacich symptómov.

Profesor Michail Ignatiadis z Inštitútu Julesa Bordeta v Bruseli v Belgicku je predsedom 14. Európskej konferencie o rakovine prsníka a do výskumu sa nezúčastnil.

Počuli sme ďalšie údaje zo štúdie KEYNOTE-756, v ktorej podskupiny pacientov s ER-pozitívnymi/HER2-negatívnymi pacientmi najviac profitujú z pembrolizumabu z hľadiska úplnej patologickej odpovede. Je potrebné dlhšie sledovanie, aby sa zistilo, či zlepšenie miery pCR vedie k tomu, že viac pacientov žije dlhšie bez recidívy choroby, a tešíme sa na tieto údaje v pravý čas.

Profesor Michail Ignatiadis, Jules Bordet Institute v Bruseli, Belgicko

Zdroje: