Pembrolizumab izboljša zdravljenje raka dojke ne glede na starost ali menopavzni status

Pembrolizumab izboljša zdravljenje raka dojke ne glede na starost ali menopavzni status

Novi podatki iz 3. faze kliničnega preskušanja KEYNOTE-756 kažejo, da dodajanje zdravila za imunoterapijo pembrolizumab kemoterapiji pred in po operaciji raka dojke povzroči boljše rezultate za bolnice, ne glede na njihovo starost ali menopavzni status.

Rezultati, predstavljeni danes (sreda) na 14. evropski konferenci o raku dojke (EBCC 14), dopolnjujejo razpoložljive informacije o učinkih pembrolizumaba pri bolnicah z zgodnjim stadijem raka dojke, pri katerih obstaja veliko tveganje za ponovitev ali nadaljnje širjenje in je pozitiven na estrogenski receptor (ER pozitiven) in HER2 negativen.

KEYNOTE-756 je mednarodno preskušanje, ki poteka že osem let. 1.278 bolnikov je bilo randomiziranih za prejemanje pembrolizumaba ali placeba poleg neoadjuvantne kemoterapije (aplicirane pred operacijo), čemur je sledil adjuvant (apliciran po operaciji) pembrolizumab ali placebo v kombinaciji z endokrino terapijo. Bolnice so imele invazivni duktalni karcinom (IDC), kar pomeni, da se je rak začel širiti iz mlečnih kanalov v okoliško tkivo dojke.

Profesor Javier Cortés, direktor Mednarodnega centra za raka dojke v Barceloni v Španiji, je dejal: "Pred tem smo poročali, da je prišlo do statistično pomembnega povečanja stopnje patološkega popolnega odziva pri bolnikih, ki so prejemali pembrolizumab, v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo." Stopnja odziva, kar pomeni, da v dojki ali bezgavkah ni ostalo nobenih rakavih celic, je bila 24,3 % pri bolnikih, zdravljenih s pembrolizumabom, v primerjavi s 15,6 % pri bolnikih, zdravljenih s placebom.

"Zdaj lahko pokažemo, da so se te stopnje pCR pojavile ne glede na starost ali menopavzni status bolnic. Pri bolnicah, mlajših od 50 let, je bila stopnja pCR 23,8 % pri tistih, ki so prejemale pembrolizumab (76 od 319 bolnikov) v primerjavi s 16,9 % (55 od 326) pri tistih, ki so prejemale placebo, in je bila 24,7 % (78 od 316 bolnikov) v primerjavi z 14,2 % (45 od 317). pri ženskah, starih 50 let ali več, je bila stopnja pCR 23,4 % (83 od 354) v primerjavi s 16,1 % (57 od 353), pri ženskah po menopavzi pa 24,8 % (69 od 278 bolnic) oziroma 14,6 % (42 od 287).

"Ugotovili smo tudi, da dodatek pembrolizumaba neoadjuvantni kemoterapiji ni odložil časa do operacije. Povprečni čas do operacije je bil približno en mesec v obeh skupinah bolnikov. Povprečni čas po operaciji do začetka adjuvantnega zdravljenja je bil 1,2 meseca v obeh skupinah." .”

Študija je pokazala, da je v obeh skupinah prišlo do podobnih stopenj operacij za ohranjanje dojk in mastektomije. Od bolnic, pri katerih je bila opravljena operacija ohranjanja dojke, jih je 41,3 % (262 bolnic) prejemalo pembrolizumab in 43,7 % (281 bolnic) placebo. Od tistih, pri katerih je bila opravljena mastektomija, jih je 55,3 % (351 bolnic) prejemalo pembrolizumab, 54,4 % (350 bolnic) pa je prejemalo placebo.”

Tkivo, odstranjeno v času operacije, je bilo analizirano, da bi ugotovili, ali so rakave celice še vedno prisotne po neoadjuvantnem zdravljenju, kar se imenuje rezidualna obremenitev raka (RCB). Neoadjuvantni pembrolizumab je povzročil nižji RCB pri več bolnikih, ne glede na to, kako dobro je imunoterapija blokirala beljakovino, imenovano PD-L1, ki prav tako povzroča nekatere vrste raka dojke.

Patološka poročila so pokazala, da 35 % bolnikov, zdravljenih s pembrolizumabom (222 bolnikov), ni imelo preostalih rakavih celic ali pa jih je bilo zelo malo (RCB 0-1), v primerjavi s 23,6 % bolnikov (152), ki so prejemali placebo. Zmerno količino RCB (RCB-2) so našli pri 40,8 % bolnikov, zdravljenih s pembrolizumabom, v primerjavi s 45,3 % (259 v primerjavi z 291 bolniki), obsežen RCB (RCB-3) pa pri 20,5 % v primerjavi z 28,9 % bolnikov (130 v primerjavi s 186 bolniki).

Ko so raziskovalci preučevali učinek pembrolizumaba glede na to, ali so imeli bolniki raka, ki je bil ER-pozitiven v manj kot 10 % celic ali v 10 % ali več, so ugotovili, da je imelo 64,7 % bolnikov (22 od 34) manj kot 10 bolnikov z ER-pozitivnimi celicami (16 od 43). Med bolniki z 10 % ali več ER-pozitivnimi celicami je imelo 33,3 % v primerjavi z 22,7 % status RCB-0-1 (200 od 601 bolnikov v primerjavi s 136 od 600 bolnikov).

Dr. Fatima Cardoso, direktorica oddelka za dojke v kliničnem centru Champalimaud v Lizboni na Portugalskem, je glavna raziskovalka študije. Ko je govorila na EBCC 14, je dejala: "Preskus Keynote 756 je pokazal, da je dodatek pembrolizumaba k neoadjuvantni kemoterapiji znatno povečal patološki odziv v času operacije, in to je bilo neodvisno od ravni PD-L1 in pozitivnosti estrogenskega receptorja. Vendar smo videli." večjo korist pri višjih ravneh PD-L1 in pri tumorjih z nizko stopnjo ER.

"Keynote-756 je tudi edina študija, namenjena analizi vpliva imunoterapije na dolgoročne rezultate za to podvrsto raka dojke."

Stranski učinki zdravljenja so ostali nespremenjeni glede na prejšnja poročila iz študije in so bili skladni s tistim, kar je že znano o vsaki terapiji.

Študija še naprej spremlja bolnike in zbira informacije o stopnjah preživetja in o tem, ali se rak ali drugi povezani simptomi ponovijo.

Profesor Michail Ignatiadis z inštituta Jules Bordet v Bruslju v Belgiji je predsednik 14. evropske konference o raku dojke in ni bil vključen v raziskavo.

Slišali smo dodatne podatke iz preskušanja KEYNOTE-756 o tem, katere podskupine ER-pozitivnih/HER2-negativnih bolnikov imajo največ koristi od pembrolizumaba v smislu patološkega popolnega odziva. Potrebno je daljše spremljanje, da bi ugotovili, ali izboljšanje stopenj pCR povzroči, da več bolnikov živi dlje brez ponovitve bolezni, in veselimo se teh podatkov pravočasno.«

Profesor Michail Ignatiadis, Inštitut Jules Bordet v Bruslju, Belgija

Viri: