Pembrolizumab förbättrar bröstcancerbehandlingen oavsett ålder eller menopausal status

Pembrolizumab förbättrar bröstcancerbehandlingen oavsett ålder eller menopausal status

Nya data från den kliniska fas 3-prövningen KEYNOTE-756 visar att tillsats av immunterapiläkemedlet pembrolizumab till kemoterapi före och efter bröstcancerkirurgi resulterar i bättre resultat för patienter, oavsett deras ålder eller menopausala status.

Resultaten, som presenterades idag (onsdag) vid den 14:e europeiska bröstcancerkonferensen (EBCC 14), kompletterar den tillgängliga informationen om effekterna av pembrolizumab hos patienter med tidigt stadium av bröstcancer som löper hög risk för återfall eller vidare spridning och som är östrogenreceptorpositiv (ER-positiv) och HER2-negativ.

KEYNOTE-756 är ett internationellt försök som har pågått i åtta år. 1 278 patienter randomiserades till att få pembrolizumab eller placebo utöver neoadjuvant kemoterapi (adjuvans före operation), följt av adjuvans (adjuvans efter operation) pembrolizumab eller placebo i kombination med endokrin behandling. Patienterna hade invasivt duktalt karcinom (IDC), vilket betyder att cancern hade börjat spridas från mjölkkanalerna till den omgivande bröstvävnaden.

Professor Javier Cortés, chef för International Breast Cancer Center i Barcelona, ​​Spanien, sa: "Vi har tidigare rapporterat att det fanns en statistiskt signifikant ökning av den patologiska fullständiga svarsfrekvensen hos patienter som fick pembrolizumab jämfört med de som fick placebo." Svarsfrekvensen, vilket betyder att inga cancerceller fanns kvar i bröstet eller lymfkörtlarna, var 24,3 % hos patienter som behandlades med pembrolizumab, jämfört med 15,6 % hos patienter som behandlades med placebo.

"Nu kan vi visa att dessa pCR-frekvenser inträffade oavsett patienternas ålder eller klimakteriets status. Hos patienter yngre än 50 år var pCR-frekvensen 23,8 % hos de som fick pembrolizumab (76 av 319 patienter) jämfört med 16,9 % (55 av 326) hos de som fick placebo, och var 7,8 % av patienterna (7, 3). mot 14,2 % (45 av 317 hos kvinnor i 50-årsåldern). år eller äldre var pCR-frekvensen 23,4 % (83 av 354) mot 16,1 % (57 av 353), och hos postmenopausala kvinnor var den 24,8 % (69 av 278 patienter) respektive 14,6 % (42 av 287).

"Vi fann också att tillägg av pembrolizumab till neoadjuvant kemoterapi inte fördröjde tiden till operation. Den genomsnittliga tiden till operation var cirka en månad i båda grupperna av patienter. Den genomsnittliga tiden efter operationen till start av adjuvant behandling var 1,2 månader i båda grupperna." .”

Studien fann att liknande frekvenser av bröstbevarande kirurgi och mastektomi förekom i båda grupperna. Av patienterna som genomgick bröstbevarande operation fick 41,3 % (262 patienter) pembrolizumab och 43,7 % (281 patienter) fick placebo. Av dem som genomgick mastektomi behandlades 55,3% (351 patienter) med pembrolizumab och 54,4% (350 patienter) fick placebo."

Vävnad som togs bort vid operationstillfället analyserades för att fastställa om cancerceller fortfarande var närvarande efter neoadjuvant behandling, så kallad residual cancer load (RCB). Neoadjuvant pembrolizumab resulterade i lägre RCB hos fler patienter, oavsett hur väl immunterapin blockerade ett protein som kallas PD-L1, vilket också orsakar vissa bröstcancer.

Patologirapporter visade att 35 % av patienterna som behandlades med pembrolizumab (222 patienter) hade inga eller mycket små mängder cancerceller kvar (RCB 0-1), jämfört med 23,6 % av patienterna (152) som fick placebo. En måttlig mängd RCB (RCB-2) hittades hos 40,8 % av pembrolizumab-behandlade patienter jämfört med 45,3 % (259 mot 291 patienter), och omfattande RCB (RCB-3) hittades hos 20,5 % mot 28,9 % av patienterna (130 mot 186 patienter).

När forskare undersökte effekten av pembrolizumab beroende på om patienter hade cancer som var ER-positiva i färre än 10 % av cellerna eller i 10 % eller fler, fann de att 64,7 % av patienterna (22 av 34) hade färre än 10 ER-positiva cellpatienter (16 av 43). Bland patienter med 10 % eller fler ER-positiva celler hade 33,3 % mot 22,7 % RCB-0-1-status (200 av 601 patienter mot 136 av 600 patienter).

Dr. Fatima Cardoso, chef för bröstavdelningen vid Champalimaud Clinical Center, Lissabon, Portugal, är studiens huvudutredare. När hon talade på EBCC 14 sa hon: "Keynote 756-studien visade att tillägget av pembrolizumab till neoadjuvant kemoterapi avsevärt ökade det patologiska svaret vid operationstillfället, och detta var oberoende av PD-L1-nivåer och östrogenreceptorpositivitet. Men vi har sett." större nytta i högre PD-L1-nivåer och i ER-låga tumörer.

"Keynote-756 är också den enda studien utformad för att analysera effekten av immunterapi på långsiktiga resultat för denna subtyp av bröstcancer."

Biverkningarna av behandlingarna förblev oförändrade från tidigare rapporter från studien och överensstämde med vad som redan är känt om varje behandling.

Studien fortsätter att följa patienter och samla in information om överlevnadsgrad och om det finns återfall av cancer eller andra associerade symtom.

Professor Michail Ignatiadis vid Jules Bordet Institute i Bryssel, Belgien, är ordförande för den 14:e europeiska bröstcancerkonferensen och var inte involverad i forskningen.

Vi har hört ytterligare data från KEYNOTE-756-studien om vilka ER-positiva/HER2-negativa patientundergrupper har mest nytta av pembrolizumab när det gäller patologiskt fullständigt svar. Längre uppföljning behövs för att se om förbättringen av pCR-frekvensen leder till att fler patienter lever längre utan att sjukdomen återkommer, och vi ser fram emot dessa data i sinom tid.”

Professor Michail Ignatiadis, Jules Bordet Institute i Bryssel, Belgien

Källor: