Проучване фаза 3 показва полза за общата преживяемост от адювантната терапия при пациенти с рак на бъбреците

Проучване фаза 3 показва полза за общата преживяемост от адювантната терапия при пациенти с рак на бъбреците

За първи път от петдесет години резултатите от рандомизирано, плацебо-контролирано проучване фаза 3 показаха обща полза за преживяемостта от адювантната терапия при пациенти с рак на бъбреците.

Лечението с пембролизумаб, лекарство за имунотерапия, след операция значително удължава общата преживяемост при пациенти с ясноклетъчен бъбречноклетъчен карцином (ccRCC) с висок риск от рецидив, според анализ на резултатите от проучването KEYNOTE-564. Пембролизумаб е свързан с 38% намаление на риска от смърт в сравнение с плацебо.

Вече можем да кажем на нашите пациенти, че пембролизумаб след операция не само забавя рецидивите, но и им помага да живеят по-дълго.“

Тони Шуейри, д-р, водещ изследовател в проучването от Института за рак на Дана-Фарбър

Choueiri, директор на Lank Center for Genitourinary Oncology в Dana-Farber, е водещият автор на изследването, публикувано днес вNew England Journal of Medicine.Choueiri представи резултатите на 27 януари 2024 г. на симпозиума за рак на пикочно-половата система на Американското дружество по клинична онкология (ASCO).

Проучването KEYNOTE-564 е предназначено да оцени адювантния пембролизумаб след нефректомия (отстраняване на раковия бъбрек) в рамките на 12 седмици преди рандомизирането. Двойно-сляпото проучване фаза 3, проведено в стотици места по света, включва 994 пациенти, които са били разпределени на случаен принцип да получават пембролизумаб или плацебо на всеки три седмици за около година. Пембролизумаб е насочен към молекулярен път, който раковите клетки използват, за да избегнат атака от имунната система на тялото. Като блокира този път на „контролно-пропускателна точка“, лекарството помага да се отприщи армията от Т-клетки на имунната система за борба с туморите.

За да бъдат включени в проучването, пациентите трябва да имат ясен клетъчен компонент на тумора си и да са изложени на среден или висок риск от рецидив. Някои пациенти с резектирани метастази след нефректомия също отговарят на условията. Твърди се, че операцията има лечебен ефект при пациенти с ccRCC. Въпреки това, рецидив може да настъпи при 30 до 50% от пациентите след операцията. Рецидивите често водят до метастази, които обикновено са нелечими.

От 1973 г., датата на първото рандомизирано контролирано проучване на адювантна терапия, изследователите се опитват да намерят начини за намаляване на рецидивите и удължаване на преживяемостта при тази група пациенти. Адювантната терапия е лекарство, предназначено да повиши ефективността след първично лечение на рака, в този случай операция.

„От 1973 г. насам повече от 12 000 пациенти с рак на бъбреците са участвали в изпитвания с адювант спрямо контролна група и нито едно от изпитванията не е показало, че експерименталната група удължава живота досега с изпитването KEYNOTE-564“, казва Choueiri. "Ние показахме, че пембролизумаб удължава преживяемостта. Той не само забавя рецидива."

В първия междинен анализ на проучването KEYNOTE-564, Choueiri и колеги съобщават, че адювантният пембролизумаб подобрява преживяемостта без заболяване при пациенти с рак на бъбреците с висок риск от рецидив. Пембролизумаб беше одобрен през 2021 г. като адювантно лечение за пациенти с рак на бъбреците въз основа на тези резултати от KEYNOTE-564.

Този трети междинен анализ беше завършен след средно проследяване от 57,2 месеца. Адювантният пембролизумаб значително удължава общата преживяемост при участниците в проучването в сравнение с плацебо. Ползите за общата преживяемост на пембролизумаб са последователни във всички подгрупи, независимо от стадия, рисковата стратификация, имунологичните биомаркери и други характеристики.

Приблизително 18% от пациентите са преустановили лечението поради нежелани реакции, свързани с пембролизумаб. Не са докладвани смъртни случаи, свързани с лечението с пембролизумаб. Изследователите по-рано съобщават, че адювантният пембролизумаб не е довел до клинично значимо влошаване на свързаното със здравето качество на живот.

Преди одобрението на пембролизумаб не е имало общоприет стандарт за грижа за пациенти с ccRCC след хирургично лечение. Тъй като адювантният pembrolizumab сега се счита за стандартна терапия за тази група пациенти, Choueiri и колеги проучват дали това може да се подобри чрез комбиниране на pembrolizumab с HIF-2 инхибитора belzutifan.

източници: