Studie fáze 3 ukazuje celkový přínos adjuvantní terapie u pacientů s rakovinou ledviny pro přežití

Studie fáze 3 ukazuje celkový přínos adjuvantní terapie u pacientů s rakovinou ledviny pro přežití

Poprvé po padesáti letech výsledky randomizované, placebem kontrolované studie fáze 3 prokázaly celkový přínos adjuvantní terapie u pacientů s karcinomem ledviny.

Podle analýzy výsledků studie KEYNOTE-564 léčba pembrolizumabem, lékem na imunoterapii, po chirurgickém zákroku významně prodloužila celkové přežití u pacientů se světlobuněčným renálním karcinomem (ccRCC) s vysokým rizikem recidivy. Pembrolizumab byl spojen s 38% snížením rizika úmrtí ve srovnání s placebem.

Nyní můžeme našim pacientům říci, že pembrolizumab po operaci nejen oddaluje recidivy, ale také jim pomáhá žít déle.“

Toni Choueiri, MD, vedoucí výzkumník studie z Dana-Farber Cancer Institute

Choueiri, ředitel Lank Center for Genitourinary Oncology v Dana-Farber, je hlavním autorem studie zveřejněné dnes vNew England Journal of Medicine.Choueiri prezentoval výsledky 27. ledna 2024 na Genitourinary Cancer Symposium Americké společnosti klinické onkologie (ASCO).

Studie KEYNOTE-564 byla navržena tak, aby vyhodnotila adjuvantní pembrolizumab po nefrektomii (odstranění rakovinné ledviny) během 12 týdnů před randomizací. Dvojitě zaslepená studie fáze 3, prováděná na stovkách míst po celém světě, zahrnovala 994 pacientů, kteří byli náhodně rozděleni do skupin, které dostávaly pembrolizumab nebo placebo každé tři týdny po dobu přibližně jednoho roku. Pembrolizumab se zaměřuje na molekulární dráhu, kterou rakovinné buňky používají, aby se vyhnuly útoku imunitního systému těla. Blokováním této „kontrolní“ cesty lék pomáhá uvolnit armádu T buněk imunitního systému k boji proti nádorům.

Aby byli pacienti zařazeni do studie, museli mít jasnou buněčnou složku svého nádoru a měli střední nebo vysoké riziko recidivy. Do studie byli zařazeni i někteří pacienti s resekovanými metastázami po nefrektomii. Uvádí se, že operace má pro pacienty s ccRCC léčebný účinek. K recidivě však může dojít u 30 až 50 % pacientů po operaci. Recidivy často vedou k metastázám, které jsou většinou neléčitelné.

Od roku 1973, data první randomizované kontrolované studie adjuvantní terapie, se vědci pokoušeli u této skupiny pacientů najít způsoby, jak snížit relapsy a prodloužit přežití. Adjuvantní terapie je lék určený ke zvýšení účinnosti po primární léčbě rakoviny, v tomto případě po operaci.

„Od roku 1973 se více než 12 000 pacientů s rakovinou ledvin zúčastnilo adjuvantních studií oproti kontrolní skupině a žádná z těchto studií neprokázala, že experimentální rameno prodlužuje život až dosud se studií KEYNOTE-564,“ říká Choueiri. "Ukázali jsme, že pembrolizumab prodlužuje přežití. Neoddaluje jen recidivu."

V první prozatímní analýze studie KEYNOTE-564 Choueiri a kolegové uvedli, že adjuvantní pembrolizumab zlepšilo přežití bez onemocnění u pacientů s rakovinou ledvin s vysokým rizikem recidivy. Pembrolizumab byl schválen v roce 2021 jako adjuvantní léčba pro pacienty s rakovinou ledvin na základě těchto výsledků KEYNOTE-564.

Tato třetí průběžná analýza byla dokončena po průměrné době sledování 57,2 měsíce. Adjuvantní pembrolizumab významně prodloužil celkové přežití u účastníků studie ve srovnání s placebem. Celkové přínosy pembrolizumabu pro přežití byly konzistentní ve všech podskupinách, bez ohledu na stadium, stratifikaci rizika, imunologické biomarkery a další charakteristiky.

Přibližně 18 % pacientů přerušilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům souvisejícím s pembrolizumabem. U pembrolizumabu nebyla hlášena žádná úmrtí související s léčbou. Výzkumníci již dříve uvedli, že adjuvantní pembrolizumab nevedlo ke klinicky významnému zhoršení kvality života související se zdravím.

Před schválením pembrolizumabu neexistoval žádný obecně uznávaný standard péče o pacienty s ccRCC po chirurgické léčbě. Vzhledem k tomu, že adjuvantní pembrolizumab je nyní považován za standardní terapii pro tuto skupinu pacientů, Choueiri a kolegové zkoumají, zda to lze zlepšit kombinací pembrolizumabu s inhibitorem HIF-2 belzutifanem.

Zdroje: