Η μελέτη φάσης 3 δείχνει το συνολικό όφελος επιβίωσης από την επικουρική θεραπεία σε ασθενείς με καρκίνο του νεφρού

Η μελέτη φάσης 3 δείχνει το συνολικό όφελος επιβίωσης από την επικουρική θεραπεία σε ασθενείς με καρκίνο του νεφρού

Για πρώτη φορά μετά από πενήντα χρόνια, τα αποτελέσματα από μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή φάσης 3 έδειξαν ένα συνολικό όφελος επιβίωσης από την επικουρική θεραπεία σε ασθενείς με καρκίνο του νεφρού.

Η θεραπεία με pembrolizumab, ένα φάρμακο ανοσοθεραπείας, μετά από χειρουργική επέμβαση παρέτεινε σημαντικά τη συνολική επιβίωση σε ασθενείς με διαυγές νεφροκυτταρικό καρκίνωμα (ccRCC) με υψηλό κίνδυνο υποτροπής, σύμφωνα με ανάλυση των αποτελεσμάτων από τη δοκιμή KEYNOTE-564. Το pembrolizumab συσχετίστηκε με 38% μείωση του κινδύνου θανάτου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Μπορούμε τώρα να πούμε στους ασθενείς μας ότι το pembrolizumab μετά από χειρουργική επέμβαση όχι μόνο καθυστερεί τις υποτροπές αλλά και τους βοηθά να ζήσουν περισσότερο».

Toni Choueiri, MD, επικεφαλής ερευνητής στη μελέτη από το Dana-Farber Cancer Institute

Ο Choueiri, διευθυντής του Lank Center for Genitourinary Oncology στο Dana-Farber, είναι ο κύριος συγγραφέας της μελέτης που δημοσιεύτηκε σήμερα στοNew England Journal of Medicine.Η Choueiri παρουσίασε τα αποτελέσματα στις 27 Ιανουαρίου 2024 στο Συμπόσιο Ουρογεννητικού Καρκίνου της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (ASCO).

Η δοκιμή KEYNOTE-564 σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει το ανοσοενισχυτικό pembrolizumab μετά από νεφρεκτομή (αφαίρεση του καρκινικού νεφρού) εντός 12 εβδομάδων πριν από την τυχαιοποίηση. Η διπλά τυφλή μελέτη Φάσης 3, που διεξήχθη σε εκατοντάδες τοποθεσίες σε όλο τον κόσμο, περιελάμβανε 994 ασθενείς στους οποίους ανατέθηκε τυχαία να λάβουν pembrolizumab ή εικονικό φάρμακο κάθε τρεις εβδομάδες για περίπου ένα χρόνο. Το Pembrolizumab στοχεύει ένα μοριακό μονοπάτι που χρησιμοποιούν τα καρκινικά κύτταρα για να αποφύγουν την επίθεση από το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος. Μπλοκάροντας αυτό το μονοπάτι «σημείου ελέγχου», το φάρμακο βοηθά στην απελευθέρωση του στρατού των Τ κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος για την καταπολέμηση των όγκων.

Για να συμπεριληφθούν στη μελέτη, οι ασθενείς έπρεπε να έχουν ένα καθαρό κυτταρικό συστατικό του όγκου τους και να διατρέχουν ενδιάμεσο ή υψηλό κίνδυνο υποτροπής. Μερικοί ασθενείς με εκτομή μεταστάσεων μετά από νεφρεκτομή ήταν επίσης επιλέξιμοι. Η επέμβαση λέγεται ότι έχει θεραπευτική δράση για ασθενείς με ccRCC. Ωστόσο, μπορεί να εμφανιστεί υποτροπή σε 30 έως 50% των ασθενών μετά την επέμβαση. Οι υποτροπές συχνά οδηγούν σε μεταστάσεις, οι οποίες συνήθως είναι ανίατες.

Από το 1973, την ημερομηνία της πρώτης τυχαιοποιημένης ελεγχόμενης δοκιμής της επικουρικής θεραπείας, οι ερευνητές προσπαθούν να βρουν τρόπους να μειώσουν τις υποτροπές και να παρατείνουν την επιβίωση σε αυτή την ομάδα ασθενών. Η επικουρική θεραπεία είναι ένα φάρμακο που προορίζεται να αυξήσει την αποτελεσματικότητα μετά την αρχική θεραπεία για τον καρκίνο, σε αυτήν την περίπτωση χειρουργική επέμβαση.

«Από το 1973, περισσότεροι από 12.000 ασθενείς με καρκίνο του νεφρού συμμετείχαν σε επικουρικές δοκιμές έναντι ενός σκέλους ελέγχου και καμία από τις δοκιμές δεν έδειξε ότι ο πειραματικός βραχίονας παρατείνει τη ζωή μέχρι τώρα με τη δοκιμή KEYNOTE-564», λέει ο Choueiri. "Δείξαμε ότι το pembrolizumab παρατείνει την επιβίωση. Δεν καθυστερεί απλώς την υποτροπή."

Στην πρώτη ενδιάμεση ανάλυση της δοκιμής KEYNOTE-564, ο Choueiri και οι συνεργάτες του ανέφεραν ότι το ανοσοενισχυτικό pembrolizumab βελτίωσε την επιβίωση χωρίς νόσο σε ασθενείς με καρκίνο του νεφρού με υψηλό κίνδυνο υποτροπής. Το pembrolizumab εγκρίθηκε το 2021 ως επικουρική θεραπεία για ασθενείς με καρκίνο του νεφρού με βάση αυτά τα αποτελέσματα του KEYNOTE-564.

Αυτή η τρίτη ενδιάμεση ανάλυση ολοκληρώθηκε μετά από μέση παρακολούθηση 57,2 μηνών. Το ανοσοενισχυτικό pembrolizumab παρέτεινε σημαντικά τη συνολική επιβίωση στους συμμετέχοντες στη μελέτη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Τα συνολικά οφέλη επιβίωσης του pembrolizumab ήταν συνεπή σε όλες τις υποομάδες, ανεξάρτητα από το στάδιο, τη διαστρωμάτωση κινδύνου, τους ανοσολογικούς βιοδείκτες και άλλα χαρακτηριστικά.

Περίπου το 18% των ασθενών διέκοψε τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με το pembrolizumab. Δεν αναφέρθηκαν θάνατοι που να σχετίζονται με τη θεραπεία με το pembrolizumab. Ερευνητές ανέφεραν προηγουμένως ότι το ανοσοενισχυτικό pembrolizumab δεν είχε ως αποτέλεσμα κλινικά σημαντική επιδείνωση της ποιότητας ζωής που σχετίζεται με την υγεία.

Πριν από την έγκριση του pembrolizumab, δεν υπήρχε γενικά αποδεκτό πρότυπο φροντίδας για ασθενείς με ccRCC μετά από χειρουργική θεραπεία. Δεδομένου ότι το ανοσοενισχυτικό pembrolizumab θεωρείται πλέον η τυπική θεραπεία για αυτήν την ομάδα ασθενών, ο Choueiri και οι συνεργάτες του διερευνούν εάν αυτό μπορεί να βελτιωθεί συνδυάζοντας το pembrolizumab με τον αναστολέα HIF-2 belzutifan.

Πηγές: