3. faasi uuring näitab neeruvähiga patsientide adjuvantravi üldist elulemust

3. faasi uuring näitab neeruvähiga patsientide adjuvantravi üldist elulemust

Randomiseeritud platseebokontrolliga 3. faasi uuringu tulemused näitasid esimest korda viiekümne aasta jooksul adjuvantravi üldist elulemust neeruvähiga patsientidel.

KEYNOTE-564 uuringu tulemuste analüüsi kohaselt pikendas ravi pembrolizumabiga (immunoteraapia ravim) pärast operatsiooni märkimisväärselt kõrge kordumise riskiga selgerakulise neerurakulise kartsinoomi (ccRCC) patsientide üldist elulemust. Pembrolizumabi seostati 38% surmariski vähenemisega võrreldes platseeboga.

Nüüd saame oma patsientidele öelda, et pembrolizumab pärast operatsiooni mitte ainult ei viivita retsidiivide teket, vaid aitab neil ka kauem elada.

Toni Choueiri, MD, Dana-Farberi vähiinstituudi uuringu juhtivteadur

Choueiri, Dana-Farberi Lanki Genitaal-onkoloogia keskuse direktor, on täna aastal avaldatud uuringu juhtiv autor.New England Journal of Medicine.Choueiri esitles tulemusi 27. jaanuaril 2024 Ameerika kliinilise onkoloogia ühingu (ASCO) genitaalvähi sümpoosionil.

KEYNOTE-564 uuring kavandati adjuvandi pembrolizumabi hindamiseks pärast nefrektoomiat (vähkkasvaja neeru eemaldamist) 12 nädala jooksul enne randomiseerimist. Topeltpimedas faasi 3 uuring, mis viidi läbi sadades kohtades üle maailma, hõlmas 994 patsienti, kes määrati juhuslikult saama pembrolizumabi või platseebot iga kolme nädala järel ligikaudu aasta jooksul. Pembrolizumab on suunatud molekulaarsele rajale, mida vähirakud kasutavad keha immuunsüsteemi rünnakute vältimiseks. Blokeerides selle "kontrollpunkti" raja, aitab ravim vallandada immuunsüsteemi T-rakkude armee, et võidelda kasvajatega.

Uuringusse kaasamiseks pidi patsientidel olema kasvaja selge rakukomponent ja neil peab olema keskmine või kõrge kordumise oht. Mõned patsiendid, kellel oli pärast nefrektoomiat eemaldatud metastaasid, olid samuti abikõlblikud. Väidetavalt on operatsioonil ccRCC-ga patsientidele raviv toime. Siiski võib pärast operatsiooni korduda 30–50% patsientidest. Retsidiivid põhjustavad sageli metastaase, mis on tavaliselt ravimatud.

Alates 1973. aastast, mil viidi läbi esimene adjuvantravi randomiseeritud kontrollitud uuring, on teadlased püüdnud leida viise retsidiivide vähendamiseks ja elulemuse pikendamiseks selles patsientide rühmas. Adjuvantravi on ravim, mis on mõeldud tõhususe suurendamiseks pärast vähi esmast ravi, antud juhul operatsiooni.

"Alates 1973. aastast on rohkem kui 12 000 neeruvähiga patsienti osalenud adjuvantravi uuringutes võrreldes kontrollrühmaga ja ükski katsetest ei ole näidanud, et katserühm pikendab KEYNOTE-564 uuringuga siiani eluiga," ütleb Choueiri. "Me näitasime, et pembrolizumab pikendab ellujäämist. See ei lükka ainult kordumist edasi."

KEYNOTE-564 uuringu esimeses vaheanalüüsis teatasid Choueiri ja tema kolleegid, et adjuvant pembrolizumab parandas suure kordumise riskiga neeruvähiga patsientide haigusvaba elulemust. Nende KEYNOTE-564 tulemuste põhjal kiideti pembrolizumab heaks 2021. aastal neeruvähiga patsientide adjuvantravina.

See kolmas vaheanalüüs viidi lõpule pärast keskmiselt 57,2-kuulist jälgimist. Adjuvant pembrolizumab pikendas oluliselt uuringus osalejate üldist elulemust võrreldes platseeboga. Pembrolizumabi üldine ellujäämise kasu oli kõigis alarühmades ühtlane, sõltumata staadiumist, riski kihistumisest, immunoloogilistest biomarkeritest ja muudest omadustest.

Ligikaudu 18% patsientidest katkestas ravi pembrolizumabiga seotud kõrvaltoimete tõttu. Pembrolizumabi kasutamisel ei teatatud raviga seotud surmajuhtumitest. Teadlased teatasid varem, et adjuvant pembrolizumab ei põhjustanud tervisega seotud elukvaliteedi kliiniliselt olulist halvenemist.

Enne pembrolizumabi heakskiitmist ei olnud pärast kirurgilist ravi ccRCC-ga patsientide jaoks üldiselt aktsepteeritud ravistandardit. Kuna adjuvant-pembrolizumabi peetakse selle patsiendirühma standardseks raviks, uurivad Choueiri ja kolleegid, kas seda saab parandada, kombineerides pembrolizumabi HIF-2 inhibiitori belzutifaaniga.

Allikad: