Une étude de phase 3 montre le bénéfice global du traitement adjuvant en termes de survie chez les patients atteints d'un cancer du rein

Une étude de phase 3 montre le bénéfice global du traitement adjuvant en termes de survie chez les patients atteints d'un cancer du rein

Pour la première fois depuis cinquante ans, les résultats d'un essai de phase 3 randomisé et contrôlé par placebo ont montré un bénéfice global en termes de survie du traitement adjuvant chez les patients atteints d'un cancer du rein.

Le traitement par pembrolizumab, un médicament d'immunothérapie, après une intervention chirurgicale a prolongé de manière significative la survie globale des patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires (ccRCC) présentant un risque élevé de récidive, selon une analyse des résultats de l'essai KEYNOTE-564. Le pembrolizumab a été associé à une réduction de 38 % du risque de décès par rapport au placebo.

Nous pouvons désormais dire à nos patients que le pembrolizumab après une intervention chirurgicale retarde non seulement les récidives, mais les aide également à vivre plus longtemps.

Toni Choueiri, MD, chercheur principal de l'étude du Dana-Farber Cancer Institute

Choueiri, directeur du Centre Lank d'oncologie génito-urinaire à Dana-Farber, est l'auteur principal de l'étude publiée aujourd'hui dansJournal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.Choueiri a présenté les résultats le 27 janvier 2024 lors du Symposium sur le cancer génito-urinaire de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO).

L'essai KEYNOTE-564 a été conçu pour évaluer le pembrolizumab adjuvant après une néphrectomie (ablation du rein cancéreux) dans les 12 semaines précédant la randomisation. L'étude de phase 3 en double aveugle, menée dans des centaines de sites à travers le monde, a impliqué 994 patients randomisés pour recevoir du pembrolizumab ou un placebo toutes les trois semaines pendant environ un an. Le pembrolizumab cible une voie moléculaire que les cellules cancéreuses utilisent pour échapper aux attaques du système immunitaire de l'organisme. En bloquant cette voie de « point de contrôle », le médicament aide à libérer l’armée de cellules T du système immunitaire pour combattre les tumeurs.

Pour être inclus dans l’étude, les patients devaient avoir une composante cellulaire claire de leur tumeur et présenter un risque de récidive intermédiaire ou élevé. Certains patients présentant des métastases réséquées après néphrectomie étaient également éligibles. L'opération aurait un effet curatif pour les patients atteints de ccRCC. Cependant, une récidive peut survenir chez 30 à 50 % des patients après une intervention chirurgicale. Les récidives entraînent souvent des métastases, généralement incurables.

Depuis 1973, date du premier essai contrôlé randomisé de traitement adjuvant, les chercheurs tentent de trouver des moyens de réduire les rechutes et de prolonger la survie de ce groupe de patients. Le traitement adjuvant est un médicament destiné à accroître l’efficacité après un traitement primaire du cancer, en l’occurrence une intervention chirurgicale.

"Depuis 1973, plus de 12 000 patients atteints d'un cancer du rein ont participé à des essais avec adjuvant par rapport à un groupe témoin, et aucun des essais n'a montré que le groupe expérimental prolonge la vie jusqu'à présent avec l'essai KEYNOTE-564", explique Choueiri. "Nous avons montré que le pembrolizumab prolonge la survie. Il ne fait pas que retarder la récidive."

Dans la première analyse intermédiaire de l'essai KEYNOTE-564, Choueiri et ses collègues ont rapporté que l'adjuvant pembrolizumab améliorait la survie sans maladie chez les patients atteints d'un cancer du rein présentant un risque élevé de récidive. Le pembrolizumab a été approuvé en 2021 comme traitement adjuvant pour les patients atteints d'un cancer du rein sur la base de ces résultats KEYNOTE-564.

Cette troisième analyse intermédiaire a été réalisée après un suivi moyen de 57,2 mois. L'adjuvant pembrolizumab a prolongé de manière significative la survie globale des participants à l'étude par rapport au placebo. Les bénéfices du pembrolizumab en matière de survie globale étaient cohérents dans tous les sous-groupes, quels que soient le stade, la stratification du risque, les biomarqueurs immunologiques et d'autres caractéristiques.

Environ 18 % des patients ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables liés au pembrolizumab. Aucun décès lié au traitement n'a été signalé avec le pembrolizumab. Les chercheurs ont précédemment signalé que le pembrolizumab adjuvant n’entraînait pas de détérioration cliniquement significative de la qualité de vie liée à la santé.

Avant l'approbation du pembrolizumab, il n'existait aucune norme de soins généralement acceptée pour les patients atteints de ccRCC après un traitement chirurgical. Puisque le pembrolizumab adjuvant est désormais considéré comme le traitement standard pour ce groupe de patients, Choueiri et ses collègues étudient si cela peut être amélioré en combinant le pembrolizumab avec le belzutifan, un inhibiteur de HIF-2.

Sources :