Lo studio di fase 3 mostra un beneficio in termini di sopravvivenza globale derivante dalla terapia adiuvante nei pazienti affetti da cancro del rene

Lo studio di fase 3 mostra un beneficio in termini di sopravvivenza globale derivante dalla terapia adiuvante nei pazienti affetti da cancro del rene

Per la prima volta in cinquant’anni, i risultati di uno studio di fase 3 randomizzato e controllato con placebo hanno mostrato un beneficio in termini di sopravvivenza globale derivante dalla terapia adiuvante nei pazienti con cancro del rene.

Il trattamento con pembrolizumab, un farmaco immunoterapico, dopo l’intervento chirurgico ha prolungato significativamente la sopravvivenza globale nei pazienti con carcinoma a cellule renali a cellule chiare (ccRCC) ad alto rischio di recidiva, secondo un’analisi dei risultati dello studio KEYNOTE-564. Pembrolizumab è stato associato a una riduzione del rischio di morte del 38% rispetto al placebo.

Ora possiamo dire ai nostri pazienti che pembrolizumab dopo l’intervento chirurgico non solo ritarda le recidive, ma li aiuta anche a vivere più a lungo”.

Toni Choueiri, MD, ricercatore capo dello studio del Dana-Farber Cancer Institute

Choueiri, direttore del Lank Center for Genitourinary Oncology presso Dana-Farber, è l'autore principale dello studio pubblicato oggi suGiornale di medicina del New England.Choueiri ha presentato i risultati il ​​27 gennaio 2024 al Genitourinary Cancer Symposium dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO).

Lo studio KEYNOTE-564 è stato progettato per valutare pembrolizumab adiuvante dopo nefrectomia (rimozione del rene canceroso) entro 12 settimane prima della randomizzazione. Lo studio di Fase 3 in doppio cieco, condotto in centinaia di centri in tutto il mondo, ha coinvolto 994 pazienti che sono stati assegnati in modo casuale a ricevere pembrolizumab o un placebo ogni tre settimane per circa un anno. Pembrolizumab prende di mira un percorso molecolare che le cellule tumorali utilizzano per eludere l’attacco del sistema immunitario del corpo. Bloccando questo percorso “checkpoint”, il farmaco aiuta a scatenare l’esercito di cellule T del sistema immunitario per combattere i tumori.

Per essere inclusi nello studio, i pazienti dovevano avere una componente a cellule chiare del tumore ed essere a rischio intermedio o alto di recidiva. Erano eleggibili anche alcuni pazienti con metastasi resecate dopo nefrectomia. Si dice che l’operazione abbia un effetto curativo per i pazienti affetti da ccRCC. Tuttavia, la recidiva può verificarsi nel 30-50% dei pazienti dopo l'intervento chirurgico. Le recidive spesso portano a metastasi, che di solito sono incurabili.

Dal 1973, data del primo studio randomizzato e controllato sulla terapia adiuvante, i ricercatori hanno cercato di trovare modi per ridurre le ricadute e prolungare la sopravvivenza in questo gruppo di pazienti. La terapia adiuvante è un medicinale destinato ad aumentare l’efficacia dopo il trattamento primario del cancro, in questo caso l’intervento chirurgico.

"Dal 1973, più di 12.000 pazienti con cancro del rene hanno partecipato a studi adiuvanti rispetto a un braccio di controllo, e nessuno degli studi ha dimostrato che il braccio sperimentale prolunga la vita fino ad ora con lo studio KEYNOTE-564", afferma Choueiri. "Abbiamo dimostrato che pembrolizumab prolunga la sopravvivenza e non si limita a ritardare la recidiva".

Nella prima analisi intermedia dello studio KEYNOTE-564, Choueiri e colleghi hanno riferito che l’adiuvante pembrolizumab ha migliorato la sopravvivenza libera da malattia nei pazienti con cancro del rene ad alto rischio di recidiva. Pembrolizumab è stato approvato nel 2021 come trattamento adiuvante per i pazienti con cancro del rene sulla base di questi risultati KEYNOTE-564.

Questa terza analisi intermedia è stata completata dopo un follow-up medio di 57,2 mesi. Pembrolizumab adiuvante ha prolungato significativamente la sopravvivenza globale nei partecipanti allo studio rispetto al placebo. I benefici in termini di sopravvivenza globale di pembrolizumab sono risultati coerenti in tutti i sottogruppi, indipendentemente dallo stadio, dalla stratificazione del rischio, dai biomarcatori immunologici e da altre caratteristiche.

Circa il 18% dei pazienti ha interrotto la terapia a causa di eventi avversi correlati a pembrolizumab. Non sono stati segnalati decessi correlati al trattamento con pembrolizumab. I ricercatori hanno precedentemente riferito che l’adiuvante pembrolizumab non ha comportato un peggioramento clinicamente significativo della qualità della vita correlata alla salute.

Prima dell’approvazione di pembrolizumab, non esisteva uno standard di cura generalmente accettato per i pazienti affetti da ccRCC dopo trattamento chirurgico. Poiché pembrolizumab adiuvante è ora considerato la terapia standard per questo gruppo di pazienti, Choueiri e colleghi stanno studiando se questo possa essere migliorato combinando pembrolizumab con l’inibitore di HIF-2 belzutifan.

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