3 fazės tyrimas rodo bendrą inkstų vėžiu sergančių pacientų išgyvenamumo naudą, taikant adjuvantinį gydymą

3 fazės tyrimas rodo bendrą inkstų vėžiu sergančių pacientų išgyvenamumo naudą, taikant adjuvantinį gydymą

Pirmą kartą per penkiasdešimt metų atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamo 3 fazės tyrimo rezultatai parodė bendrą inkstų vėžiu sergančių pacientų išgyvenamumo naudą, taikant adjuvantinį gydymą.

Remiantis KEYNOTE-564 tyrimo rezultatų analize, gydymas pembrolizumabu, imunoterapijos vaistu, po operacijos žymiai pailgino bendrą išgyvenamumą pacientams, sergantiems aiškia ląstelių inkstų ląstelių karcinoma (ccRCC), kuriems yra didelė pasikartojimo rizika. Pembrolizumabas, palyginti su placebu, sumažino mirties riziką 38 %.

Dabar galime pasakyti savo pacientams, kad pembrolizumabas po operacijos ne tik atitolina pasikartojimą, bet ir padeda jiems gyventi ilgiau.

Toni Choueiri, medicinos mokslų daktaras, pagrindinis tyrimo tyrėjas iš Dana-Farber vėžio instituto

Choueiri, Lank Genitalinės onkologijos centro Dana-Farber direktorius, yra pagrindinis šiandien paskelbto tyrimo autorius.Naujosios Anglijos medicinos žurnalas.Choueiri rezultatus pristatė 2024 m. sausio 27 d. Amerikos klinikinės onkologijos draugijos (ASCO) Urogenitalinio vėžio simpoziume.

KEYNOTE-564 tyrimas buvo skirtas įvertinti adjuvantinį pembrolizumabą po nefrektomijos (vėžinio inksto pašalinimo) likus 12 savaičių iki atsitiktinės atrankos. Dvigubai aklame 3 fazės tyrime, atliktame šimtuose vietų visame pasaulyje, dalyvavo 994 pacientai, kurie atsitiktine tvarka buvo paskirti kas tris savaites maždaug metus gauti pembrolizumabo arba placebo. Pembrolizumabas nukreiptas į molekulinį kelią, kurį vėžio ląstelės naudoja, kad išvengtų organizmo imuninės sistemos atakos. Blokuodamas šį "kontrolinio taško" kelią, vaistas padeda išlaisvinti imuninės sistemos T ląstelių armiją kovoti su navikais.

Kad būtų galima įtraukti į tyrimą, pacientai turėjo turėti aiškų naviko ląstelių komponentą ir turėti vidutinę arba didelę pasikartojimo riziką. Kai kurie pacientai, kuriems po nefrektomijos buvo pašalintos metastazės, taip pat buvo tinkami. Teigiama, kad operacija turi gydomąjį poveikį pacientams, sergantiems ccRCC. Tačiau 30–50% pacientų po operacijos gali pasikartoti. Recidyvai dažnai sukelia metastazes, kurios dažniausiai yra nepagydomos.

Nuo 1973 m., kai buvo atliktas pirmasis atsitiktinių imčių kontroliuojamas adjuvantinės terapijos tyrimas, mokslininkai bandė rasti būdų, kaip sumažinti atkryčius ir pailginti išgyvenamumą šioje pacientų grupėje. Adjuvantinė terapija yra vaistas, skirtas veiksmingumui padidinti po pirminio vėžio gydymo, šiuo atveju operacijos.

„Nuo 1973 m. daugiau nei 12 000 pacientų, sergančių inkstų vėžiu, dalyvavo adjuvantiniuose tyrimuose, palyginti su kontroline grupe, ir nė vienas tyrimas neparodė, kad eksperimentinė grupė prailgina gyvenimą iki šiol naudojant KEYNOTE-564 tyrimą“, - sako Choueiri. "Mes parodėme, kad pembrolizumabas prailgina išgyvenimą. Tai ne tik atitolina pasikartojimą."

Pirmojoje tarpinėje KEYNOTE-564 tyrimo analizėje Choueiri ir kolegos pranešė, kad adjuvantinis pembrolizumabas pagerino inkstų vėžiu sergančių pacientų, kuriems yra didelė pasikartojimo rizika, išgyvenamumą be ligos. Remiantis šiais KEYNOTE-564 rezultatais, pembrolizumabas buvo patvirtintas 2021 m. kaip adjuvantinis inkstų vėžiu sergančių pacientų gydymas.

Ši trečioji tarpinė analizė buvo baigta vidutiniškai po 57,2 mėnesio stebėjimo. Adjuvantas pembrolizumabas reikšmingai pailgino bendrą tyrimo dalyvių išgyvenamumą, palyginti su placebu. Bendra pembrolizumabo išgyvenamumo nauda buvo vienoda visuose pogrupiuose, nepaisant stadijos, rizikos stratifikacijos, imunologinių biomarkerių ir kitų savybių.

Maždaug 18 % pacientų gydymą nutraukė dėl su pembrolizumabu susijusių nepageidaujamų reiškinių. Vartojant pembrolizumabą, su gydymu susijusių mirčių atvejų nebuvo. Tyrėjai anksčiau pranešė, kad adjuvantinis pembrolizumabas kliniškai reikšmingai nepablogino su sveikata susijusios gyvenimo kokybės.

Prieš patvirtinant pembrolizumabą, nebuvo visuotinai priimto gydymo standarto pacientams, sergantiems ccRCC po chirurginio gydymo. Kadangi adjuvantinis pembrolizumabas dabar laikomas standartine šios pacientų grupės terapija, Choueiri ir kolegos tiria, ar tai gali būti pagerinta derinant pembrolizumabą su HIF-2 inhibitoriumi belzutifanu.

Šaltiniai: