3. fāzes pētījums parāda kopējo dzīvildzes ieguvumu no adjuvanta terapijas nieru vēža slimniekiem

3. fāzes pētījums parāda kopējo dzīvildzes ieguvumu no adjuvanta terapijas nieru vēža slimniekiem

Pirmo reizi piecdesmit gadu laikā randomizētā, ar placebo kontrolētā 3. fāzes pētījuma rezultāti liecina par kopējo dzīvildzes ieguvumu no adjuvantas terapijas pacientiem ar nieru vēzi.

Saskaņā ar KEYNOTE-564 pētījuma rezultātu analīzi, ārstēšana ar pembrolizumabu, imūnterapijas zālēm, pēc operācijas ievērojami pagarināja kopējo dzīvildzi pacientiem ar skaidru šūnu nieru šūnu karcinomu (ccRCC) ar augstu atkārtošanās risku. Pembrolizumabs bija saistīts ar nāves riska samazināšanos par 38%, salīdzinot ar placebo.

Tagad mēs varam pastāstīt saviem pacientiem, ka pembrolizumabs pēc operācijas ne tikai aizkavē recidīvus, bet arī palīdz viņiem dzīvot ilgāk.

Toni Choueiri, MD, pētījuma vadošais pētnieks no Dana-Farber Cancer Institute

Choueiri, Dana-Farberas Lankas ģenitālās onkoloģijas centra direktors, ir šodien publicētā pētījuma galvenais autore.New England Journal of Medicine.Choueiri prezentēja rezultātus 2024. gada 27. janvārī Amerikas Klīniskās onkoloģijas biedrības (ASCO) Uroģenitālās vēža simpozijā.

KEYNOTE-564 pētījums tika izstrādāts, lai novērtētu adjuvantu pembrolizumabu pēc nefrektomijas (vēža nieres izņemšanas) 12 nedēļu laikā pirms randomizācijas. Dubultaklajā 3. fāzes pētījumā, kas tika veikts simtiem vietu visā pasaulē, piedalījās 994 pacienti, kuri pēc nejaušības principa tika iedalīti pembrolizumaba vai placebo saņemšanai ik pēc trim nedēļām apmēram gadu. Pembrolizumabs ir vērsts uz molekulāro ceļu, ko vēža šūnas izmanto, lai izvairītos no ķermeņa imūnsistēmas uzbrukuma. Bloķējot šo “kontrolpunkta” ceļu, zāles palīdz atbrīvot imūnsistēmas T šūnu armiju, lai cīnītos ar audzējiem.

Lai tiktu iekļauti pētījumā, pacientiem bija jābūt skaidrai audzēja šūnu sastāvdaļai un tiem bija vidējs vai augsts atkārtošanās risks. Piemēroti bija arī daži pacienti, kuriem pēc nefrektomijas tika izdalītas metastāzes. Tiek uzskatīts, ka operācijai ir ārstnieciska iedarbība pacientiem ar ccRCC. Tomēr recidīvs var rasties 30 līdz 50% pacientu pēc operācijas. Recidīvi bieži noved pie metastāzēm, kuras parasti nav ārstējamas.

Kopš 1973. gada, kad tika veikts pirmais randomizētais kontrolētais adjuvantu terapijas pētījums, pētnieki ir mēģinājuši atrast veidus, kā samazināt recidīvus un pagarināt dzīvildzi šajā pacientu grupā. Adjuvanta terapija ir zāles, kas paredzētas, lai palielinātu efektivitāti pēc primārās vēža ārstēšanas, šajā gadījumā pēc operācijas.

"Kopš 1973. gada vairāk nekā 12 000 pacientu ar nieru vēzi ir piedalījušies adjuvantu pētījumos salīdzinājumā ar kontroles grupu, un neviens no pētījumiem nav parādījis, ka eksperimentālā grupa līdz šim ar KEYNOTE-564 izmēģinājumu pagarina dzīvi," saka Choueiri. "Mēs parādījām, ka pembrolizumabs pagarina dzīvildzi. Tas ne tikai aizkavē recidīvu."

Pirmajā KEYNOTE-564 pētījuma starpposma analīzē Choueiri un kolēģi ziņoja, ka adjuvanta pembrolizumabs uzlaboja dzīvildzi bez slimības pacientiem ar nieru vēzi ar augstu atkārtošanās risku. Pamatojoties uz šiem KEYNOTE-564 rezultātiem, pembrolizumabs tika apstiprināts 2021. gadā kā adjuvanta terapija pacientiem ar nieru vēzi.

Šī trešā starpposma analīze tika pabeigta pēc vidēji 57,2 mēnešu novērošanas. Adjuvanta pembrolizumabs ievērojami pagarināja kopējo dzīvildzi pētījuma dalībniekiem, salīdzinot ar placebo. Pembrolizumaba kopējais izdzīvošanas ieguvums bija vienāds visās apakšgrupās neatkarīgi no stadijas, riska stratifikācijas, imunoloģiskajiem biomarķieriem un citām īpašībām.

Aptuveni 18% pacientu pārtrauca terapiju ar pembrolizumabu saistītu blakusparādību dēļ. Lietojot pembrolizumabu, ar ārstēšanu saistīti nāves gadījumi netika ziņots. Pētnieki iepriekš ziņoja, ka adjuvanta pembrolizumabs neizraisīja klīniski nozīmīgu ar veselību saistītās dzīves kvalitātes pasliktināšanos.

Pirms pembrolizumaba apstiprināšanas nebija vispārpieņemtu aprūpes standartu pacientiem ar ccRCC pēc ķirurģiskas ārstēšanas. Tā kā adjuvants pembrolizumabs tagad tiek uzskatīts par standarta terapiju šai pacientu grupai, Choueiri un kolēģi pēta, vai to var uzlabot, apvienojot pembrolizumabu ar HIF-2 inhibitoru belzutifānu.

Avoti: