Badanie fazy 3 pokazuje korzyści w zakresie całkowitego przeżycia wynikające z leczenia uzupełniającego u pacjentów z rakiem nerki

Badanie fazy 3 pokazuje korzyści w zakresie całkowitego przeżycia wynikające z leczenia uzupełniającego u pacjentów z rakiem nerki

Po raz pierwszy od pięćdziesięciu lat wyniki randomizowanego, kontrolowanego placebo badania fazy 3 wykazały poprawę całkowitego przeżycia w przypadku terapii uzupełniającej u pacjentów z rakiem nerki.

Jak wynika z analizy wyników badania KEYNOTE-564, leczenie pembrolizumabem, lekiem immunoterapeutycznym, po operacji znacząco wydłuża przeżycie całkowite u pacjentów z rakiem jasnokomórkowym nerek (ccRCC) obciążonym wysokim ryzykiem nawrotu. Pembrolizumab wiązał się z 38% zmniejszeniem ryzyka zgonu w porównaniu z placebo.

Możemy teraz powiedzieć naszym pacjentom, że pembrolizumab pooperacyjny nie tylko opóźnia nawroty choroby, ale także pomaga im żyć dłużej”.

Toni Choueiri, MD, główna badaczka badania z Dana-Farber Cancer Institute

Choueiri, dyrektor Lank Center for Genitourinary Oncology w Dana-Farber, jest głównym autorem badania opublikowanego dzisiaj w czasopiśmieNew England Journal of Medicine.Choueiri zaprezentował wyniki 27 stycznia 2024 r. podczas Sympozjum na temat raka układu moczowo-płciowego Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO).

Badanie KEYNOTE-564 zaprojektowano w celu oceny leczenia uzupełniającego pembrolizumabem po nefrektomii (usunięcie nerki nowotworowej) w ciągu 12 tygodni przed randomizacją. W badaniu III fazy z podwójnie ślepą próbą, przeprowadzonym w setkach ośrodków na całym świecie, wzięło udział 994 pacjentów, których losowo przydzielono do grupy otrzymującej pembrolizumab lub placebo co trzy tygodnie przez około rok. Pembrolizumab działa na szlak molekularny, którego komórki nowotworowe wykorzystują do uniknięcia ataku układu odpornościowego organizmu. Blokując tę ​​ścieżkę „punktu kontrolnego”, lek pomaga uwolnić armię limfocytów T układu odpornościowego do walki z nowotworami.

Aby zostać włączeni do badania, pacjenci musieli mieć jasnokomórkowy składnik nowotworu i znajdować się w grupie średniego lub wysokiego ryzyka nawrotu. Do badania kwalifikowali się także niektórzy pacjenci z wyciętymi przerzutami po nefrektomii. Mówi się, że operacja ma działanie lecznicze u pacjentów z ccRCC. Jednakże nawrót może wystąpić u 30 do 50% pacjentów po operacji. Nawroty często prowadzą do przerzutów, które zwykle są nieuleczalne.

Od 1973 roku, czyli daty pierwszego randomizowanego, kontrolowanego badania nad terapią uzupełniającą, badacze próbują znaleźć sposoby na ograniczenie nawrotów choroby i wydłużenie przeżycia w tej grupie pacjentów. Terapia uzupełniająca jest lekiem mającym na celu zwiększenie skuteczności leczenia pierwotnego nowotworu, w tym przypadku zabiegu operacyjnego.

„Od 1973 r. ponad 12 000 pacjentów z rakiem nerki wzięło udział w badaniach nad leczeniem uzupełniającym w porównaniu z grupą kontrolną i żadne z badań nie wykazało, że grupa eksperymentalna przedłuża życie aż do chwili obecnej dzięki badaniu KEYNOTE-564” – mówi Choueiri. „Wykazaliśmy, że pembrolizumab wydłuża przeżycie. Nie tylko opóźnia nawrót choroby”.

W pierwszej tymczasowej analizie badania KEYNOTE-564 Choueiri i wsp. podali, że adiuwant pembrolizumab poprawia przeżycie wolne od choroby u pacjentów z rakiem nerki o wysokim ryzyku nawrotu. Na podstawie wyników badania KEYNOTE-564 pembrolizumab został zatwierdzony w 2021 r. jako leczenie uzupełniające u pacjentów z rakiem nerki.

Trzecią analizę okresową zakończono po średnim okresie obserwacji wynoszącym 57,2 miesiąca. Adjuwant pembrolizumab znacząco wydłużał przeżycie całkowite u uczestników badania w porównaniu z placebo. Korzyści w zakresie całkowitego przeżycia wynikające ze stosowania pembrolizumabu były spójne we wszystkich podgrupach, niezależnie od stopnia zaawansowania, stratyfikacji ryzyka, biomarkerów immunologicznych i innych cech.

Około 18% pacjentów przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych związanych ze stosowaniem pembrolizumabu. Nie zgłoszono żadnych zgonów związanych z leczeniem pembrolizumabem. Badacze informowali już wcześniej, że adiuwant pembrolizumab nie powodował klinicznie znaczącego pogorszenia jakości życia związanej ze stanem zdrowia.

Przed zatwierdzeniem pembrolizumabu nie istniał ogólnie przyjęty standard opieki nad pacjentami z ccRCC po leczeniu chirurgicznym. Ponieważ adiuwantowy pembrolizumab jest obecnie uważany za standardową terapię w tej grupie pacjentów, Choueiri i wsp. badają, czy można to poprawić, łącząc pembrolizumab z belzutifanem, inhibitorem HIF-2.

Źródła: