Estudo de fase 3 mostra benefício de sobrevida global da terapia adjuvante em pacientes com câncer renal

Estudo de fase 3 mostra benefício de sobrevida global da terapia adjuvante em pacientes com câncer renal

Pela primeira vez em cinquenta anos, os resultados de um ensaio clínico randomizado e controlado por placebo de fase 3 demonstraram um benefício de sobrevida global da terapia adjuvante em pacientes com câncer renal.

O tratamento com pembrolizumabe, um medicamento imunoterápico, após a cirurgia prolongou significativamente a sobrevida global em pacientes com carcinoma de células renais de células claras (ccRCC) com alto risco de recorrência, de acordo com uma análise dos resultados do estudo KEYNOTE-564. O pembrolizumab foi associado a uma redução de 38% no risco de morte em comparação com o placebo.

Agora podemos dizer aos nossos pacientes que o pembrolizumab após a cirurgia não só atrasa as recorrências, mas também os ajuda a viver mais.”

Toni Choueiri, MD, pesquisadora principal do estudo do Dana-Farber Cancer Institute

Choueiri, diretor do Centro Lank de Oncologia Geniturinária da Dana-Farber, é o principal autor do estudo publicado hoje emJornal de Medicina da Nova Inglaterra.Choueiri apresentou os resultados em 27 de janeiro de 2024 no Simpósio de Câncer Geniturinário da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO).

O estudo KEYNOTE-564 foi desenhado para avaliar o pembrolizumabe adjuvante após nefrectomia (remoção do rim canceroso) dentro de 12 semanas antes da randomização. O estudo duplo-cego de Fase 3, realizado em centenas de locais ao redor do mundo, envolveu 994 pacientes que foram designados aleatoriamente para receber pembrolizumabe ou placebo a cada três semanas durante cerca de um ano. O pembrolizumabe tem como alvo uma via molecular que as células cancerígenas usam para evitar o ataque do sistema imunológico do corpo. Ao bloquear esta via de “ponto de controlo”, o medicamento ajuda a libertar o exército de células T do sistema imunitário para combater os tumores.

Para serem incluídos no estudo, os pacientes deveriam ter um componente de células claras do tumor e apresentar risco intermediário ou alto de recorrência. Alguns pacientes com metástases ressecadas após nefrectomia também eram elegíveis. Diz-se que a operação tem um efeito curativo para pacientes com CCRcc. No entanto, a recorrência pode ocorrer em 30 a 50% dos pacientes após a cirurgia. As recorrências geralmente levam a metástases, que geralmente são incuráveis.

Desde 1973, data do primeiro ensaio clínico randomizado de terapia adjuvante, os pesquisadores têm tentado encontrar formas de reduzir as recaídas e prolongar a sobrevida neste grupo de pacientes. A terapia adjuvante é um medicamento destinado a aumentar a eficácia após o tratamento primário do câncer, neste caso a cirurgia.

“Desde 1973, mais de 12.000 pacientes com cancro renal participaram em ensaios adjuvantes versus um braço de controlo, e nenhum dos ensaios demonstrou que o braço experimental prolonga a vida até agora com o ensaio KEYNOTE-564”, diz Choueiri. “Mostramos que o pembrolizumabe prolonga a sobrevivência. Ele não apenas atrasa a recorrência”.

Na primeira análise interina do estudo KEYNOTE-564, Choueiri e colegas relataram que o pembrolizumabe adjuvante melhorou a sobrevida livre de doença em pacientes com câncer renal com alto risco de recorrência. O pembrolizumabe foi aprovado em 2021 como tratamento adjuvante para pacientes com câncer renal com base nos resultados do KEYNOTE-564.

Esta terceira análise interina foi concluída após um acompanhamento médio de 57,2 meses. O adjuvante pembrolizumab prolongou significativamente a sobrevivência global nos participantes do estudo em comparação com o placebo. Os benefícios de sobrevida global do pembrolizumabe foram consistentes em todos os subgrupos, independentemente do estágio, estratificação de risco, biomarcadores imunológicos e outras características.

Aproximadamente 18% dos pacientes interromperam a terapia devido a eventos adversos relacionados ao pembrolizumabe. Nenhuma morte relacionada ao tratamento foi relatada com pembrolizumabe. Os pesquisadores relataram anteriormente que o pembrolizumabe adjuvante não resultou em piora clinicamente significativa da qualidade de vida relacionada à saúde.

Antes da aprovação do pembrolizumabe, não havia um padrão de tratamento geralmente aceito para pacientes com CCRcc após tratamento cirúrgico. Como o pembrolizumabe adjuvante é agora considerado a terapia padrão para esse grupo de pacientes, Choueiri e colegas estão investigando se isso pode ser melhorado pela combinação do pembrolizumabe com o inibidor do HIF-2, belzutifan.

Fontes: