Štúdia fázy 3 ukazuje celkový prínos prežitia z adjuvantnej liečby u pacientov s rakovinou obličiek

Štúdia fázy 3 ukazuje celkový prínos prežitia z adjuvantnej liečby u pacientov s rakovinou obličiek

Prvýkrát po päťdesiatich rokoch výsledky randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdie fázy 3 preukázali celkový prínos pre prežitie z adjuvantnej liečby u pacientov s rakovinou obličiek.

Podľa analýzy výsledkov štúdie KEYNOTE-564 liečba pembrolizumabom, liekom na imunoterapiu, po chirurgickom zákroku významne predĺžila celkové prežitie u pacientov s karcinómom z obličkových buniek (ccRCC) s vysokým rizikom recidívy. Pembrolizumab bol spojený s 38 % znížením rizika úmrtia v porovnaní s placebom.

Teraz môžeme našim pacientom povedať, že pembrolizumab po operácii nielen odďaľuje recidívy, ale tiež im pomáha žiť dlhšie.“

Toni Choueiri, MD, vedúci výskumník štúdie z Dana-Farber Cancer Institute

Choueiri, riaditeľ Lankovho centra pre genitourinárnu onkológiu v Dana-Farber, je hlavným autorom štúdie zverejnenej dnes v r.New England Journal of Medicine.Choueiri prezentoval výsledky 27. januára 2024 na Genitourinary Cancer Symposium Americkej spoločnosti klinickej onkológie (ASCO).

Štúdia KEYNOTE-564 bola navrhnutá tak, aby zhodnotila adjuvantný pembrolizumab po nefrektómii (odstránenie rakovinovej obličky) v priebehu 12 týždňov pred randomizáciou. Dvojito zaslepená štúdia fázy 3, ktorá sa uskutočnila na stovkách miest po celom svete, zahŕňala 994 pacientov, ktorí boli náhodne pridelení na podávanie pembrolizumabu alebo placeba každé tri týždne počas približne jedného roka. Pembrolizumab sa zameriava na molekulárnu dráhu, ktorú rakovinové bunky používajú, aby sa vyhli útoku imunitného systému tela. Blokovaním tejto „kontrolnej“ cesty liek pomáha uvoľniť armádu T buniek imunitného systému na boj proti nádorom.

Aby boli pacienti zaradení do štúdie, museli mať jasnú bunkovú zložku svojho nádoru a mali stredné alebo vysoké riziko recidívy. Niektorí pacienti s resekovanými metastázami po nefrektómii boli tiež vhodní. Operácia má údajne liečebný účinok pre pacientov s ccRCC. U 30 až 50 % pacientov po operácii však môže dôjsť k recidíve. Recidívy často vedú k metastázam, ktoré sú zvyčajne neliečiteľné.

Od roku 1973, čo je dátum prvej randomizovanej kontrolovanej štúdie adjuvantnej terapie, sa výskumníci snažia nájsť spôsoby, ako znížiť relapsy a predĺžiť prežitie v tejto skupine pacientov. Adjuvantná terapia je liek určený na zvýšenie účinnosti po primárnej liečbe rakoviny, v tomto prípade po operácii.

„Od roku 1973 sa viac ako 12 000 pacientov s rakovinou obličiek zúčastnilo na adjuvantných štúdiách oproti kontrolnému ramenu a žiadna zo štúdií nepreukázala, že experimentálne rameno až doteraz so štúdiou KEYNOTE-564 predlžuje život,“ hovorí Choueiri. "Ukázali sme, že pembrolizumab predlžuje prežitie. Neodďaľuje len recidívu."

V prvej predbežnej analýze štúdie KEYNOTE-564 Choueiri a kolegovia uviedli, že adjuvantný pembrolizumab zlepšil prežitie bez ochorenia u pacientov s rakovinou obličiek s vysokým rizikom recidívy. Pembrolizumab bol schválený v roku 2021 ako adjuvantná liečba pre pacientov s rakovinou obličiek na základe týchto výsledkov KEYNOTE-564.

Táto tretia predbežná analýza bola dokončená po priemernom sledovaní 57,2 mesiacov. Adjuvantný pembrolizumab signifikantne predĺžil celkové prežívanie u účastníkov štúdie v porovnaní s placebom. Celkové prínosy pembrolizumabu na prežitie boli konzistentné vo všetkých podskupinách, bez ohľadu na štádium, stratifikáciu rizika, imunologické biomarkery a iné charakteristiky.

Približne 18 % pacientov prerušilo liečbu v dôsledku nežiaducich účinkov súvisiacich s pembrolizumabom. Pri pembrolizumabe neboli hlásené žiadne úmrtia súvisiace s liečbou. Výskumníci predtým uviedli, že adjuvantný pembrolizumab neviedol ku klinicky významnému zhoršeniu kvality života súvisiacej so zdravím.

Pred schválením pembrolizumabu neexistoval žiadny všeobecne akceptovaný štandard starostlivosti o pacientov s ccRCC po chirurgickej liečbe. Keďže adjuvantný pembrolizumab sa v súčasnosti považuje za štandardnú liečbu pre túto skupinu pacientov, Choueiri a kolegovia skúmajú, či sa to dá zlepšiť kombináciou pembrolizumabu s inhibítorom HIF-2 belzutifanom.

Zdroje: