Fas 3-studie visar total överlevnadsvinst från adjuvant terapi hos njurcancerpatienter

Fas 3-studie visar total överlevnadsvinst från adjuvant terapi hos njurcancerpatienter

För första gången på femtio år har resultat från en randomiserad, placebokontrollerad fas 3-studie visat en övergripande överlevnadsvinst från adjuvant terapi hos patienter med njurcancer.

Behandling med pembrolizumab, ett immunterapiläkemedel, förlängde efter operation avsevärt den totala överlevnaden hos patienter med klarcellig njurcellscancer (ccRCC) med hög risk för återfall, enligt en analys av resultaten från KEYNOTE-564-studien. Pembrolizumab var associerat med en 38 % minskning av risken för död jämfört med placebo.

Vi kan nu berätta för våra patienter att pembrolizumab efter operation inte bara försenar återfall utan också hjälper dem att leva längre."

Toni Choueiri, MD, huvudforskare i studien från Dana-Farber Cancer Institute

Choueiri, chef för Lank Center for Genitourinary Oncology vid Dana-Farber, är huvudförfattare till studien som publicerades idag iNew England Journal of Medicine.Choueiri presenterade resultaten den 27 januari 2024 vid Genitourinary Cancer Symposium av American Society of Clinical Oncology (ASCO).

KEYNOTE-564-studien utformades för att utvärdera adjuvant pembrolizumab efter nefrektomi (avlägsnande av cancernjuren) inom 12 veckor före randomisering. Den dubbelblinda fas 3-studien, som genomfördes på hundratals platser runt om i världen, involverade 994 patienter som slumpmässigt tilldelades pembrolizumab eller placebo var tredje vecka i ungefär ett år. Pembrolizumab riktar sig mot en molekylär väg som cancerceller använder för att undvika attacker från kroppens immunsystem. Genom att blockera denna "checkpoint"-väg hjälper läkemedlet att släppa loss immunsystemets armé av T-celler för att bekämpa tumörer.

För att inkluderas i studien måste patienterna ha en tydlig cellkomponent av sin tumör och ha en medel- eller hög risk för återfall. Vissa patienter med resekerade metastaser efter nefrektomi var också berättigade. Operationen sägs ha en botande effekt för patienter med ccRCC. Återfall kan dock förekomma hos 30 till 50 % av patienterna efter operationen. Återfall leder ofta till metastaser, som vanligtvis är obotliga.

Sedan 1973, datumet för den första randomiserade kontrollerade studien av adjuvant terapi, har forskare försökt hitta sätt att minska skov och förlänga överlevnaden hos denna patientgrupp. Adjuvant terapi är ett läkemedel avsett att öka effektiviteten efter primärbehandling av cancern, i detta fall operation.

"Sedan 1973 har mer än 12 000 patienter med njurcancer deltagit i adjuvantstudier jämfört med en kontrollarm, och ingen av försöken har visat att den experimentella armen förlänger livet tills nu med KEYNOTE-564-studien", säger Choueiri. "Vi visade att pembrolizumab förlänger överlevnaden. Det fördröjer inte bara återfall."

I den första interimsanalysen av KEYNOTE-564-studien rapporterade Choueiri och kollegor att adjuvans pembrolizumab förbättrade sjukdomsfri överlevnad hos patienter med njurcancer med hög risk för återfall. Pembrolizumab godkändes 2021 som en adjuvant behandling för patienter med njurcancer baserat på dessa KEYNOTE-564 resultat.

Denna tredje interimsanalys slutfördes efter en genomsnittlig uppföljning på 57,2 månader. Adjuvant pembrolizumab förlängde signifikant den totala överlevnaden hos studiedeltagare jämfört med placebo. De totala överlevnadsfördelarna med pembrolizumab var konsekventa i alla undergrupper, oavsett stadium, riskstratifiering, immunologiska biomarkörer och andra egenskaper.

Cirka 18 % av patienterna avbröt behandlingen på grund av pembrolizumabrelaterade biverkningar. Inga behandlingsrelaterade dödsfall rapporterades med pembrolizumab. Forskare rapporterade tidigare att adjuvant pembrolizumab inte resulterade i kliniskt meningsfull försämring av hälsorelaterad livskvalitet.

Före godkännandet av pembrolizumab fanns det ingen allmänt accepterad standard för vård för patienter med ccRCC efter kirurgisk behandling. Eftersom adjuvant pembrolizumab nu anses vara standardterapin för denna patientgrupp undersöker Choueiri och kollegor om detta kan förbättras genom att kombinera pembrolizumab med HIF-2-hämmaren belzutifan.

Källor: